蒙药童格勒格-1药理学作用的实验研究

摘要

目的：
　　观察蒙药童格勒格-1(TGLG-1)对肥胖高脂大鼠的减肥降脂作用,探讨其可能的作用机制,并筛选确定其有效作用部位。
　　方法：
　　利用雄性Wistar大鼠分阶段进行实验。第一阶段进行水煎制剂粗提实验研究,将36只大鼠按体重随机分为空白对照组、高脂模型组、TGLG-1治疗组(8g/kg)、TGLG-1预防组(8g/kg),共4组,9只/组。除对照组给予普通饲料外,其他各组给予高脂饲料,4周后取血检测TC、TG、HDL-C,判断造模是否成功,然后给予药物。对照组和模型组给予生理盐水灌胃(1ml/100g);TGLG-1预防组从第一周开始即用TGLG-1(1ml/100g)灌胃;TGLG-1治疗组从第5周开始给TGLG-1(1ml/100g)灌胃。
　　连续给药6周后取血检测血清TC、TG、HDL-C;急性放血处死动物,取脏器称重,计算脏器系数,并进行统计分析;观察肝脏组织学变化,免疫组化检测脂肪组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化;其次不同溶剂萃取物实验阶段,将80只大鼠按体重随机分为空白对照组、高脂模型组、溶剂(橄榄油)对照组、血脂康组、石油醚提取物组、乙酸乙酯提取物组、正丁醇提取物组、水提取物组,共8组,10只/组,喂饲及造模判断同上。给药剂量按生药用不同溶剂所萃取的部分分别给药,各成分研磨充分,由橄榄油作为溶剂配制成混悬液灌胃;空白对照组、高脂模型组、溶剂对照组给予等体积生理盐水灌胃。连续给药6周后取血检测血清TC、TG、HDL-C、FFA、AST、ALT、LP;急性放血处死动物,取脏器称重,计算脏器系数,并进行统计分析;观察肝脏组织学变化,免疫组化检测肝脏和脂肪组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化。
　　结果：
　　(1)血脂含量变化:TGLG-1使高脂模型大鼠TC、TG、LDL-C降低,HDL-C升高,与模型组比较,差异显著(p<0.01);
　　(2)体重及脏器系数变化:TGLG-1引起大鼠体重和脏器系数降低,与模型组比较有显著性差异(p<0.01);
　　(3)免疫组化检测结果显示:TGLG-1预防组和治疗组均抑制了脂肪组织TNF-α的表达,与高脂模型组比较差异显著(p<0.01);
　　(4)TGLG-1乙酸乙酯萃取物可使大鼠TC、TG、FFA、体重、lee’s指数下降,抑制肝脏和脂肪组织 TNF-α蛋白定量的表达,与高脂模型组比较有显著性差异(p<0.05);
　　(5)其他:TGLG-1各种萃取物用药组对高脂模型大鼠血清LP水平无明显影响,而乙酸乙酯萃取物可以使高脂模型大鼠转氨酶水平明显降低(p<0.05);
　　结论：
　　(1)TGLG-1使高脂模型大鼠体重、脂肪细胞面积、血TC、TG、LDL-C降低,HDL-C升高,提示TGLG-1可能有防治高脂血症和肥胖的作用;
　　(2)高脂模型大鼠脂肪组织 TNF-a的表达增强,而 TGLG-1能抑制脂肪组织 TNF-a的表达。提示TNF-a可能参与了高脂饮食诱导肥胖的过程及高血脂的形成,因此推断,TGLG-1防治高脂血症和肥胖的作用可能是通过抑制 TNF-α表达实现的;
　　(3)TGLG-1乙酸乙酯萃取物引起高脂模型大鼠体重、lee’s指数明显减少;TC、TG降低;FFA水平降低,并抑制肝脏和脂肪组织TNF-α的表达。提示TGLG-1减肥降脂作用的有效部位可能为乙酸乙酯萃取部分;
　　(4)TGLG-1各种萃取物用药组对高脂模型血清 LP水平无明显影响,提示乙酸乙酯萃取物减肥降脂作用可能不是通过调节瘦素水平实现的;
　　(5)TGLG-1乙酸乙酯萃取物使高脂模型大鼠转氨酶水平明显降低,提示TGLG-1乙酸乙酯萃取物对于高血脂引起的肝功能损伤具有一定的保护作用,因此推测TGLG-1乙酸乙酯萃取物对高脂性脂肪肝的形成可能有防治作用。

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前言

第一部分 TGLG-1水煎制剂降脂减肥实验研究

1材料和方法

1.1仪器与设备

1.2药品与试剂

1.3实验方法

1.4指标检测

1.5资料数据处理

2结果

2.1 TGLG-1对高脂膳食大鼠体重、进食量及肥胖相关系数的影响

2.2 TGLG-1水煎制剂对高脂大鼠血脂的影响

2.3 TGLG-1对高脂大鼠脂肪组织TNF-α表达的影响

2.4 TGLG-1水煎制剂对高脂大鼠脂肪细胞的影响

3 讨论

3.1 高脂饲料诱导大鼠高脂肥胖模型的建立

3.2 TGLG-1对肥胖大鼠减肥作用的影响

3.3 TGLG-1对高脂血症大鼠降脂作用的影响

3.4 TGLG-1对脂肪组织TNF-α表达的影响

4 结论

第二部分 TGLG-1不同溶剂萃取物降脂减肥作用的研究

1材料和方法

1.1仪器与设备（见第一部分）

1.2药品与试剂

1.3实验方法

1.4检测指标

2结果

2.1 TGLG-1对高脂大鼠体重、进食量及肥胖相关系数的影响

2.2 TGLG-1不同溶剂萃取物对高脂大鼠血脂的影响

2.3 TGLG-1不同萃取物对高脂大鼠血清其他指标的影响

2.4 TGLG-1不同溶剂萃取物对高脂大鼠脂肪组织和肝脏TNF-α表达的影响

2.5 TGLG-1不同溶剂萃取物对高脂大鼠肝脏形态结构的影响

3 讨论

3.1 TGLG-1不同溶剂萃取物对高脂肥胖大鼠的减肥降脂作用

3.2 TGLG-1对肝脏和脂肪组织TNF-α的影响

3.3 TGLG-1对高脂肥胖大鼠血清瘦素、游离脂肪酸及转氨酶的影响

4 结论

小结与展望

参考文献

文献综述

致谢

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