多取代噻吩衍生物的合成及硫代酰胺与苯炔的反应研究

摘要

在众多具有生物活性的药效基团和天然产物中，噻吩衍生物的特殊杂环结构发挥着重要作用。多年以来，噻吩衍生物作为有机合成领域中的多功能中间体，已获得了医药和有机合成化学家们的普遍青睐。某些含有噻吩结构单元的药物还表现出驱虫性能和杀虫性能。鉴于之前常用的噻吩合成方法存在需要单独提供硫源、需经碱催化、金属催化、需要高温、反应时间长等缺点，本文建立了一种以硫代酰胺为合成子合成具有潜在生物活性的新型多取代噻吩骨架的方法。
　　第一章综述了硫代酰胺（极性烯酮N，S-乙缩醛类化合物）及芳甲酰基甲醛在有机合成领域中的广泛应用;介绍了合成噻吩衍生物的不同方法;另外还简要介绍了多组分反应及苯炔在有机合成领域中的重要应用。
　　第二章构建了三组分“一锅煮”合成多取代噻吩衍生物的方法，以β-芳甲酰硫代酰胺，芳甲酰基甲醛，5，5-二甲基环己二酮为原料选择性合成了未见文献报道的新型多取代噻吩衍生物4。通过对比不同种类的催化剂和溶剂及催化剂用量对反应的影响，确定了在三氟乙醇中，60℃下反应的最佳条件。该方法为我们提供了一种合成多取代噻吩衍生物的便捷途径，具有区域选择性良好、操作简易、反应时间短、产物易于分离纯化等优点。此外，我们还探讨了不同的取代基对目标化合物产率的影响，实验结果表明，目标化合物均能获得较高的产率，反应选择性良好。
　　第三章探索了一种新型硫代酰胺的合成方法。以β-芳甲酰硫代酰胺为原料，与苯炔反应首次合成了一种新颖的S-苯基硫代酰胺5，并确定了以乙腈为溶剂，由KF,18-冠-6提供氟源，50℃下反应的最佳条件。
　　所有合成产物的结构都已通过IR、1HNMR、13CNMR及HRMS进行表征，并培养出化合物4c和5a的单晶，确定了目标化合物精确的空间构型。

目录

摘要

论文中使用的符号说明

第一章 文献综述

1．1 硫代酰胺类化合物概述

1．1．1 与烷基卤化物反应

1．1．2 与活性不饱和键反应

1．1．3 与亲核试剂的反应

1．1．4 β-芳甲酰硫代酰胺在课题组中的研究进展

1．2 芳甲酰基甲醛概述

1．2．1 三元杂环的合成

1．2．2 四元杂环的合成

1．2．3 五元杂环的合成

1．3 噻吩及其衍生物简介

1．3．1 噻吩衍生物合成方法简介

1．3．2 近期报道的噻吩合成方法

1．4 多组分反应

1．4．1 多组分反应简介

1．4．2 多组分反应的新进展

1．5 苯炔类反应概述

1．6 立题依据

第二章 多取代噻吩类化合物的合成

2．1 引言

2．2 实验部分

2．2．1 合成路线

2．2．2 仪器与试剂

2．2．3 实验步骤

2．3 结果与讨论

2．3．1 最佳反应条件的选择

2．3．2 不同底物对反应的影响

2．4 结构分析

2．4．1 谱图解析

2．4．2 单晶结构解析

2．5 可能的反应机理

2．6 本章小结

第三章 β-芳甲酰硫代酰胺与苯炔的反应研究

3．1 引言

3．2 实验部分

3．2．1 合成路线

3．2．2 仪器与试剂

3．2．3 合成步骤

3．3 结果与讨论

3．3．1 最佳反应条件的选择

3．3．2 不同底物对反应的影响

3．4 结构分析

3．4．1 谱图解析

3．4．2 单晶结构解析

3．5 可能的反应机理

3．6 本章小结

结论

参考文献

致谢

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