（吲唑）苯并噻唑衍生物作为酪氨酸激酶抑制剂的合成

摘要

随着癌症发病率的逐年升高，越来越多的资金和人员投入到庞大的抗癌药物领域。从抗癌药物不同作用靶点出发，简单综述了各类抗癌药物，主要对新靶点药物进行了详细介绍。而在这些靶点中蛋白酪氨酸激酶的研究最为广泛，以酪氨酸激酶为设计目标靶点，通过计算机辅助药物设计(CADD)方法设计得到了一系列以吲唑、吲哚和苯并噻唑为母核结构的潜在抗癌活性化合物(Ⅰ-Ⅴ系列)。本论文主要以中间体化合物和目标化合物的合成研究为中心，辅以分子对接研究，以期找到活性更好的化合物进入临床前研究。论文整体分为以下三部分： ①吲唑类衍生物的合成：以吲哚、靛红和邻卤代苯腈为原料先后合成得到了 1H-吲唑-3-甲醛、1H-吲唑-3-甲酸和 1H-吲唑-3-胺类衍生物。并从一系列单因素出发优化了中间体化合物收率。 ②2-取代苯并噻唑类衍生物的合成：以邻氨基苯硫酚、取代苯胺为原料先后合成得到了苯并噻唑-2-甲酸和2-氨基苯并噻唑类衍生物。并从一系列单因素出发优化了中间体化合物收率。 ③目标化合物的合成以及分子对接研究：对于系列目标化合物的合成，先后设计 5 条合成路线进行实验探究，最终合成得到了(3-氨基-4-氯-1H-吲唑-1-基)(苯并噻唑-2-基)甲酮、(3-氨基-4-氟-1H-吲唑-1-基)(苯并噻唑-2-基)甲酮、2-(1H-吲哚-3-基)苯并噻唑以及2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)苯并噻唑。分子对接研究，主要以合成得到的4种化合物为主。分子对接结果表明，它们与靶蛋白之间有氢键和π-氢键作用，为目标化合物后续活性测定提供理论参考与支持。

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