基于硫代酰胺和对亚甲基苯醌合成4H-色烯衍生物的反应研究

摘要

色烯衍生物是一类重要的双环化合物，含有色烯(2H-色烯或 4H-色烯)骨架结构的化合物广泛存在于天然产物和药物中，具有多种多样的生理活性和药理活性，比如；HA14-1是一种诱导肿瘤细胞凋亡的诱导剂；Rhodomyrtone对金黄色葡萄球菌有很好的抑制活性。 β-氧代硫代酰胺(KTAs)的结构独特含有多个反应活性位点，其包含的羰基基团及羰基与双键的共轭效应，促使其成为功能多样的1,3-亲电子平衡体，是一种极其重要的构建杂环化合物的有机合成子。 对亚甲基苯醌(p-QMs)类化合物具有以含有羰基的环己二烯为核心以及置于对位的环外亚烷基结构，其强烈的共轭体系使其具有较强的极性与较高的反应活性。 本文构建了一种碱促进的合成多取代4H-色烯衍生物的新方法，以β-芳甲酰基硫代酰胺1与邻羟基苯基取代的对亚甲基苯醌2作为反应底物，三乙胺促进下，经过多取代的色满中间体，合成 4H-色烯类衍生物 3。通过对原料配比、碱的种类、溶剂、温度等方面的优化，筛选出最佳反应条件：β-芳甲酰硫代酰胺1与邻羟基苯基取代的对亚甲基苯醌2配料比为1:1.2，NEt3作为碱(0.5 equiv)，乙醇(c =0.1 M)为溶剂，70oC为最佳反应温度。利用建立的方法成功拓展了28个底物，并且获得的目标化合物收率均较好。 通过设计控制实验捕捉到了中间体化合物5并且证实中间体色满化合物5在最优反应条件下可以转化为目标化合物，最终我们提出了一个可能的1,6-共轭加成/O-环化/碱性加热开环/异构化/O-环化反应机理。 合成的新化合物的结构均已通过IR、1H NMR、13C NMR及HRMS进行结构表征，并且化合物3aa经过X-ray单晶衍射分析，证实了目标化合物结构。

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