新型含吡唑类衍生物、去甲斑蝥素类似的合成及生物活性

摘要

丙烯腈类化合物和吡唑酰胺类化合物具有优异的杀螨、杀虫和杀菌活性，在农药和医药方面具有广泛的应用。由于吡啶基和吡唑羧酸类衍生物在农药中间体中的独特优势，已经成为新农药创制的焦点之一。为了开发具有高活性的化合物，以3-溴-1-（3-氯吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-羧酸为先导化合物，利用类同合成和活性亚结构拼接法，设计合成出3种1-芳基吡唑-5羧酸和1种1-乙基吡唑-5-羧酸。以腈吡螨酯为先导化合物，合成了8个含吡唑丙烯腈类化合物；以唑虫酰胺、吡螨胺和氯虫苯甲酰胺为母体，合成了10个1-芳基吡唑-5-酰胺类化合物。另外，又合成了5个氟虫腈酰胺衍生物，并且研究了化合物Ⅳ-2d的最佳合成工艺。以斑蝥素为母体，合成了9个去甲去氢斑蝥素衍生物。本文合成了4种类型，共计32个目标化合物，并且通过1H NMR、HRMS和GC-MS等手段确定了目标化合物结构。 根据室内生物活性测试标准测定了相关化合物的杀螨、杀虫和杀菌活性。其中，8个丙烯腈类化合物、6个1-芳基吡唑-5-酰胺类化合物和1个斑蝥素类似物表现出了较好的杀螨活性。6个1-芳基吡唑-5-酰胺类化合物和5个氟虫腈衍生物对小菜蛾也表现出了一定的活性。在浓度为0.1mg/L时，化合物Ⅲ5-2c对小菜蛾的致死率达到87.9%。去甲斑蝥素类衍生物虽然具有一定的杀菌活性，但效果并不突出。其中化合物3-9兼具杀螨和杀虫活性，而且其结构新颖，因此具有继续开发的价值。

目录

论文中使用的符号说明

1绪论

1.1具有生物活性的吡啶丙烯腈类化合物研究进展

1.1.1 琥珀酸脱氢酶抑制剂作用机理

1.1.2 具有生物活性的丙烯腈类化合物研究进展

1.1.3 吡唑丙烯腈类衍生物简介

1.1.4 吡啶丙烯腈类衍生物简介

1.2具有生物活性的吡唑酰胺类化合物简介

1.2.1 N-烷基吡唑5-甲酰胺类化合物简介

1.2.2 1-吡啶基吡唑酰胺类化合物简介

1.2.3 1-嘧啶基吡唑酰胺类化合物简介

1.3 氟虫腈衍生物的开发

1.3.1 氟虫腈简介

1.3.2 氟虫腈的衍生物合成简介

1.3.3 吡唑环5位氨基衍生物的合成

1.3.4 吡唑环3位氰基衍生物的合成

1.3.5 吡唑环4位取代衍生物的合成

1.4去甲斑蝥素类衍生物简介

1.5立题依据

2含吡唑类衍生物的合成及生物活性测试

2.1实验药品及仪器

2.1.1 实验药品

2.1.2 实验仪器

2.2含吡唑丙烯腈类化合物的合成

2.2.1 合成路线

2.2.2 实验内容

2.2.3 中间体和目标化合物结构表征数据

2.3 吡唑酰胺类化合物的合成

2.3.1 合成路线图

2.3.2 实验部分

2.3.3 中间体和目标化合物结构表征数据

2.4氟虫腈衍生物的合成

2.4.1 合成路线图

2.4.2 实验内容

2.4.3目标化合物结构表征数据

2.4.4 工艺优化

2.5生物活性测试

2.6小结

3 去甲斑蝥素类似物的合成及生物活性

3.1目标化合物的设计与合成

3.2实验药品和仪器

3.2.1 所需实验仪器

3.2.2 实验药品

3.3实验部分

3.3.1中间体3a,4,7,7a四氢-4,7-环氧异苯并呋喃-1,3-二酮（3a）的合成

3.3.2 中间体2-羟基-3a,4,7,7a四氢-1H-4,7-环氧吲哚-1,3（2H）-二酮(3b-1)的合成

3.3.3 中间体2-氨基-3a,4,7,7a-四氢-1H-4,7-环氧异吲哚-1,3（2H）-二酮（3b-2）的合成

3.3.4 中间体1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-碳酰氯的合成

3.3.5中间体3-氯-2-肼基-5-（三氟甲基）吡啶的合成

3.3.6 目标化合物2-（（3-氯-5-（三氟甲基）吡啶-2-基）氨基）-3a，4,7,7a四氢-1H-4,7-环氧异吲哚-1,3（2H）- 二酮（3-9）的合成

3.3.7目标化合物N-（1,3-二氧甲基-1,3,3a,4,7,7a-六氢-2H-4,7-环氧异吲哚-2-基）-1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺（3-8）的合成

3.3.8 目标化合物1,3-二氧代-1,3,3a,4,7,7a-六氢-2H-4,7-环氧异吲哚-2-基4-氯-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸酯（3-5）的合成

3.4生物活性测试

3.4.1 生物活性测试方法

3.4.2 生物活性测试结果

3.5小结

结论

主要研究结论

论文创新点

参考文献

附录 目标化合物核磁谱图

致谢

攻读学位期间发表的学术论文、专利

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