人内皮细胞型一氧化氮合成酶（heNOS）第7外显子GLU298ASP（894G→T）单核苷酸多态性与糖尿病肾病相关性研究

摘要

目的 探讨北方地区汉族人内皮细胞型一氧化氮合成酶(heNOS)第7外显子GLU298ASP(894G→T)单核苷酸多态性(SNP)与糖尿病肾病(DN)的相关性.方法 该研究应用聚合酶链反应,琼脂糖凝胶电泳和限制性内切酶BanⅡ对238例青岛地区汉族人heNOS第7外显子GLU298ASP(894G→T)等位基因和基因型频率进行分析,其中2型糖尿病患者138例,根据尿微量白蛋白排泄率(UAER)的结果以及糖尿病肾病诊断标准将2型糖尿病人分为2个亚组:糖尿病肾病组(DN+组,61例)、糖尿病非肾病组(DN-组,77例);同时选择同地区年龄以及性别相近的健康人为正常对照组(CON组,100例).采用高浓度琼脂糖凝胶电泳分离技术,应用卡方检验比较各组间的等位基因和基因型频率,以及根据糖尿病患者的有关临床生化指标,应用Logistic多元逐步回归分析此临床生化指标、等位基因以及基因型与糖尿病肾病的相关性.结果 1.heNOS第7外显子GLU298ASP(894G→T)多态位点存在T、G两种等位基因和GG、TG、TT三种基因型.2.heNOS第7外显子GLU298ASP(894G→T)的T等位基因和TG基因型频率在DN+组较DN-组以及CON组显著增加(P<0.05);但在ND-组较CON组无显著性差异(P>0.05).3.统计分析表明,T等位基因和TG基因型在2型糖尿病中与糖尿病肾病有关,P值分别为0.022和0.020;Logistic多元逐步回归分析显示heNOS第7外显子GLU298ASP(894G→T)TG基因型多态性是糖尿病肾病的独立危险因素之一(OR=2.919,95％可信区间为1.07-7.97),其他危险因素有病程、糖化血红蛋白以及空腹血糖.结论 heNOS第7外显子GLU298ASP(894G→T)单核苷酸多态性与2型糖尿病患者糖尿病肾病的发生有关,该多态性是糖尿病肾病的单核苷酸多态性并可作为遗传标志.heNOS第7外显子GLU298ASP(894G→T)多态的TG基因型是糖尿病肾病的独立危险因素.

目录

文摘

英文文摘

1引言

2资料与方法

2.1研究对象及分组

2.2标本采集和保存

2.3实验仪器

2.4实验试剂

2.5实验方法

2.6统计学处理

3结果

3.1患者一般临床及实验室资料

3.2 heNOS第7外显子(894G-T)位点多态测定结果以及各组等位基因频率和基因型频率分布情况

3.3各组等位基因频率和基因型频率的分析

3.4糖尿病肾病各危险因素与糖尿病肾病相关性的分析

4讨论

5结论

附录

参考文献

致谢

综述 2型糖尿病肾病的发病机制

参考文献