冠心病患者的载脂蛋白A5和C3单核苷酸多态性研究

摘要

目的:探讨冠心病(CAD)患者载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)A5和C3的基因变异与冠心病及其脂代谢异常的相关性，并探讨其在冠心病发生中的机制；通过Logistic回归模型和连锁不平衡分析确定冠心病的ApoA5和C3单核苷酸多态性(SNP)遗传标记；进一步研究ApoA5 SNPs与ApoC3(-482T/C)是否构成单体型板块，并对冠心病易患性形成影响。 方法:采用聚合酶链反应—限制性内切酶片断长度多态性分析，结合全自动测序技术，对随机选择的非亲属山东汉族冠心病患者195例(平均年龄69.48±9.21岁)，以及年龄和性别相匹配的健康体检者181例为对照组(58.63±14.79岁)，检测载脂蛋白位点包括： ApoA5 SNP3(-1131T＞C)、S19W(C56C＞G)、SNP4(-12238T＞C)以及ApoC3(-482C/T)；并对ApoA5与ApoC3形成单体型以及在CAD频率显著改变的SNP多位点联合分析，同时测量血脂水平。 结论:本研究证实ApoA5 SNP3为冠心病的遗传标记；ApoA5 SNP3-1131TF-ApoC3-482TF存在连锁不平衡，ApoA5 SNP4和ApoC3-482在校正各种因素前也显示了与冠心病的易患关系。冠心病ApoA5*3-ApoC3-482T单体型板块频率显著增高；SNP4变异通过影响血脂代谢水平增加冠心病的易患性。由此可见在ApoA1/C3/A4/A5基因簇中，位点SNP影响、连锁不平衡遗传和单体型板块均构成对冠心病易患基因遗传性的影响。冠心病ApoA5 SNP3 TC型组的甘油三酯水平明显高于其他两种基因型，而ApoC3-482CT基因型的TG水平较之CC和TT组也显著性升高，两者变异对TG的影响相对独立。单体型优势是冠心病的遗传易感性的重要因素之一。

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讨论

结论

参考文献

载脂蛋白A5基因多态性与高脂血症及冠心病的相关性研究进展

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