脂质体槲皮素对DM大鼠视网膜糖基化终产物生成及受体表达的影响

摘要

目的：观察脂质体槲皮素(LiposomalQuercertin，LQ)对糖尿病(diabetesmellitus，DM)大鼠视网膜糖基化终产物(advancedglycationendproducts，AGEs)生成及受体(RAGEmRNA)表达的影响，并探讨可能的作用机制。
　　 方法：采用蒸发-高压均质法制备脂质体槲皮素悬浊液，链脲佐菌素(streptozocin，STZ)法诱导DM大鼠模型，并将DM大鼠随机分为DM模型组、脂质体槲皮素低、中、高剂量灌胃组(50mg/kg.d、150mg/kg.d及250mg/kg.d)及氨基胍灌胃组(100mg/kg.d)，连续给药12周；实验结束时，HE染色观察视网膜形态学变化，免疫荧光法、RT-PCR方法分别检测DM大鼠视网膜中AGEs的沉积情况及RAGEmRNA的表达，并与正常对照组比较。
　　 结果：
　　 1．视网膜形态学变化：DM模型组视网膜各层出现典型的DM病理学改变，脂质体槲皮素中剂量组视网膜病理学改变较DM模型组减轻。
　　 2．脂质体槲皮素各剂量组大鼠体重较DM模型组无明显变化，血糖较DM模型组略有下降，但差异无统计学意义。
　　 3．较DM模型组结果(AGEs:0.922±0.005、RAGEmRNA:1.192±0.098)比较，脂质体槲皮素各组及氨基胍组视网膜中AGEs沉积减少，RAGEmRNA表达也降低(P＜0.05)，以脂质体槲皮素中剂量组(AGEs:0.734±0.007、RAGEmRNA:0.724±0.028)降低最为明显(P＜0.01)。
　　 结论：
　　 1．脂质体槲皮素能够在一定程度上减轻视网膜形态学病理改变，改善STZ性DM大鼠一般状况，可能有降血糖的作用，尚需进一步实验证实。
　　 2．脂质体槲皮素可通过有效减少DM大鼠视网膜中AGEs的沉积，下调RAGEmRNA的表达，即通过抑制非酶糖基化的形成，早期干预视网膜微血管病变的发生。
　　 3．本研究为脂质体槲皮素的下一步临床应用研究打下基础，同时也对探索DM的临床中药治疗提供新的思路和理论依据。