胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌的诊断价值

摘要

目的:评估血清胃泌素释放肽前体(Pro-gastrin-releasingpeptide,ProGRP)对小细胞肺癌(Smallcelllungcancer,SCLC)的临床诊断价值。
　　 方法:采用化学发光法和电化学发光法检测46例初诊SCLC(局限期LD26例、广泛期ED20例)、514例非小细胞肺癌(Non-smallcelllungcancer,NSCLC)、45例肺良性疾病患者以及56名健康体检者血清ProGRP、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE)、癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)、细胞角蛋白19片段(cytokerantin19marker,CYFRA21-1)和鳞状细胞癌相关抗原(squamouscellcarcinoma,SCC)水平,并评价分析其诊断SCLC的敏感度和特异度。ProGRP、NSE、CEA、CYFRA21-1和SCC水平呈偏态分布,采用中位数及四分位数[M(25-P75)]表示。用非参数Kruskal-wallisH检验法分析比较了SCLC、NSCLC、肺良性疾病组和健康对照组之间血清ProGRP、NSE、CEA、CYFRA21-1和SCC水平;局限期SCLC组(LD-SCLC)、NSCLC、肺良性疾病组和健康对照组之间血清ProGRP和NSE水平的差异。用Mann-WhitneyU检验法比较了SCLC与健康对照组、SCLC与肺良性疾病组、SCLC与NSCLC组血清ProGRP和NSE水平,检验水准(0.05)除以4个不同组间两两比较的次数(6次)而调整为0.008,即P＜0.008为差异有统计学意义。用Mann-WhitneyU检验法比较了LD-SCLC与健康对照组、LD-SCLC与肺良性疾病组、LD-SCLC与NSCLC组血清ProGRP和NSE水平,检验水准(0.05)除以4个不同组间两两比较的次数(6次)而调整为0.008,即P＜0.008为差异有统计学意义。用Mann-WhitneyU检验法比较了NSCLC与健康对照组、NSCLC与肺良性疾病组、SCLC与NSCLC组血清CEA、CYFRA21-1和SCC水平,检验水准(0.05)除以4个不同组间两两比较的次数(6次)而调整为0.008,即P＜0.008为差异有统计学意义。用Mann-WhitneyU检验法广泛期SCLC组(ED-SCLC)与LD-SCLC患者血清ProGRP和NSE水平。以受试者工作特征曲线(ROC)确定ProGRP和NSE临界值及曲线下面积(ROC-AUC)。ROC-AUC间比较采用Z检验、敏感度和特异度间的比较采用x2检验。
　　 结果:(1)健康对照组、肺良性疾病组、NSCLC组和SCLC组血清ProGRP水平分别为22.9(19.5～28.7)pg/ml、23.7(20.0～27.8)pg/ml、28.9(23.8～34.7)pg/ml和370.9(129.4～1951.6)pg/m;血清NSE水平分别为14.1(12.5～15.7)ng/ml、13.3(10.3～15.3)ng/ml、16.8(11.7～22.1)ng/m1和39.9(16.1～93.9)ng/ml;经非参数Kruskal-WallisH检验,ProGRP和NSE水平各组间差异有统计学意义(H值分别为92.116和55.481,P＜0.001)。(2)SCLC组血清ProGRP和NSE水平均明显高于健康对照组、肺良性疾病组和NSCLC组(ProGRP的U值分别为106、110和226,NSE的U值分别为368.5、242和561.5,P＜0.001)。LD-SCLC组血清ProGRP水平明显高于健康对照组(U=57,P＜0.001)、肺良性疾病组(U=70,P＜0.001)和NSCLC组(U=144,P＜0.001)。LD-SCLC组血清NSE水平高于健康对照组(U=303.5,P＜0.001)和肺良性疾病组(U=199,P＜0.001),而LD-SCLC组与NSCLC组比较,血清NSE水平差异无统计学意义(U=433.5,P=0.013)。ED-SCLC组血清ProGRP和NSE水平均高于LD-SCLC组(U值分别为119和153,P＜0.05)。(3)受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,无论以健康组、肺良性疾病组和NSCLC组任何一组为对照组,SCLC组ProGRP的ROC-AUC均较NSE明显增高(Z值分别为2.57、1.99和2.90,P均＜0.05),ProGRP和NSE联合检测的ROC-AUC与ProGRP单项检测相当。(4)分别以健康组、肺良性疾病组和NSCLC组为对照组,SCLC组ProGRP的敏感度均较NSE明显增高(X2值分别为4.90、4.00和4.00,P均＜0.05),以NSCLC组为对照组,其特异度也高于NSE(X2=6.13,P＜0.05)。ProGRP和NSE联合检测的敏感度较ProGRP单项检测稍有增加,特异度降低。(5)同时以健康组、肺良性疾病组和NSCLC组分别为对照组,LD-SCLC患者ProGRP的敏感度均高于NSE(x2值分别为6.13、5.14和5.14,P均＜0.05)。
　　 结论:ProGRP比NSE对SCLC有更高的辅助诊断价值。