牛蒡根化学成分研究及其水取物对小鼠高尿酸血症的影响

摘要

目的：牛蒡根乙醇浸膏化学成分的分离纯化及鉴定;复制小鼠急、慢性高尿酸血症模型,研究牛蒡根水提物对高尿酸血症的影响。
　　 方法：(一)牛蒡根化学成分研究:将牛蒡根95%乙醇浸膏,依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取,萃取物分别用硅胶柱、C18柱、Sepadex-LH20等柱层析方法分离纯化,然后通过ESI-MS、1H NMR、13C NMR、IR等现代波谱解析方法,以及理化性质和标准品对照,鉴定化合物结构。(二)1.小鼠慢性高尿酸血症模型实验:通过连续灌胃给予酵母膏14d,复制小鼠慢性高尿酸血症模型。实验设计为空白对照组,模型组,牛蒡根水提物高、中、低剂量组(6.67、3.33、1.67g·kg-1)及别嘌醇阳性药组(40mg·kg-1),于造模第6d开始灌胃给药(qd×9d),于末次给药后1h采血,测定血尿酸水平。2.小鼠急性高尿酸血症模型实验:通过腹腔注射次黄嘌呤,复制小鼠急性高尿酸血症模型。实验设计同上,连续灌胃给药(qd×10d),于末次给药后1h腹腔注射次黄嘌呤,造模后lh采血,测定血尿酸水平。3.正常小鼠实验:实验设计为空白对照组,牛蒡根水提物高剂量组及别嘌醇阳性药组,连续灌胃给药(qd×10d),于末次给药后1h采血,测定血尿酸水平。所有数据经SPSS13.0软件处理,采用单因素方差分析,结果以x±s表示,P＜0.05为差异有统计学意义。
　　 结果：(一)共鉴定出10个化合物,石油醚部位4个:β-谷甾醇(NBG-1)、齐墩果酸(NBG-2a)、熊果酸(NBG-2b)、2-羟基二十五烷酸(NBG-3);氯仿部位4个:β-谷甾醇(NBG-1)、胡萝卜苷(NBG-4)、丁香脂素(NBG-5)、乙基-β-D-吡喃果糖苷(NBG-6):乙酸乙酯部位1个:1,5-O-二咖啡酰奎宁酸(NBG-7);正丁醇部分2个:丁二酸(NBG-8)、5-羟基麦芽酚(NBG-9)。(二)1.小鼠慢性高尿酸血症模型实验:与模型组比较,牛蒡根水提物高剂量组和别嘌醇阳性药组均能降低小鼠血尿酸水平,有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),而低、中剂量组无统计学意义(P＞0.05);与空白对照组比较,别嘌醇阳性药组能使小鼠血尿酸水平降低至正常水平(P＞0.05),而牛蒡根水提物各剂量组均不能使其降至正常水平(P＜0.05)。2.小鼠急性高尿酸血症模型实验:与模型组比较,牛蒡根水提物高剂量组和别嘌醇阳性药组均能降低小鼠血尿酸水平,有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),而低、中剂量组无统计学意义(P＞0.05);与空白对照组比较,别嘌醇阳性药组能使血尿酸水平降低至正常水平(P＞0.05),而牛蒡根水提物各剂量组均不能使其降至正常水平(P＜0.05)。3.正常小鼠实验:与空白对照组比较,别嘌醇阳性药组能使正常小鼠血尿酸水平低于正常水平(P＜0.05),而牛蒡根水提物高剂量组无统计学意义(P＞0.05)。
　　 结论：首次从牛蒡根中发现齐墩果酸(NBG-2a)、熊果酸(NBG-2b)、2-羟基二十五烷酸(NBG-3)、丁香脂素(NBG-5)、乙基-β-D-吡喃果糖苷(NBG-6)、丁二酸(NBG-8)、5-羟基麦芽酚(NBG-9):牛蒡根水提物能降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平。