低分子肝素对COPD模型大鼠肺组织低氧诱导因子-1、血红素加氧酶-1、血管内皮生长因子表达的影响

摘要

目的:研究COPD模型大鼠肺组织中低氧诱导因子-1(HIF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、血红素加氧酶-1(HO-1)的表达及低分子肝素干预对其影响。
　　 方法:将60只清洁级wistar大鼠随机分为3组:①对照组(n=20):给予气管内注入生理盐水,皮下注射生理盐水;②cOPD模型组(n=20):模型组采用烟熏联合气管内注入脂多糖的方法建立COPD动物模型,给予生理盐水皮下注射,1次/日;③低分子肝素干预组(n=20):LMWH组在建立COPD模型同时给予皮下注射低分子肝素干预,1次/日。观察三组血气指标、肺泡灌洗液中细胞数及分类、肺组织病理形态学变化,并应用免疫组化的方法检测LMWH干预前后肺组织中HIF-1、H0-1、VEGF的表达情况,并分析该三种因子与中性粒细胞数间的相关性。
　　 结果:血气分析示与对照组相比,LMWH干预组及COPD模型组PaO2下降,PaCO2升高且均有显著性差异(P＜0.05),LMWH干预组较COPD模型组PaO2升高,PaCO2下降,均有显著性差异(P＜0.05);LMWH干预组及COPD模型组BALF中白细胞总数及中性粒细胞百分比较对照组相比升高,(P＜0.05),LMWH干预组BALF中白细胞总数及中性粒细胞百分比较COPD模型组减少,差异均有统计学意义(P＜0.05);建立的COPD大鼠模型的肺组织病理学改变基本符合人类COPD组织病理学改变特点,LMWH干预组肺组织病理改变较COPD组减轻;LMWH干预组及COPD模型组较对照组MLI、PAA增高,MAN减少,具有显著性差异(P＜0.05),LMWH干预组较COPD模型组相比,MLI及PAA减小,RAN增大,差异有统计学意义(P＜0.05);免疫组化结果示COPD组及LMWH组HIF-1、VEGF及HO-1在大鼠肺组织中的表达均较对照组增加,但与COPD模型组相比,LMWH干预组肺组织的病理改变较轻,HIF-1、VEGF及H0-1表达减弱;经相关分析,HIF-1、H0-1、VEGF与中性粒细胞之间成正相关,r分别为0.86、0.82、0.89,(P＜0.05)。
　　 结论:HIF-1、VEGF、H0-1均参与气道炎症;低分子肝素可以减轻气道炎症。