PRR11在消化道肿瘤中的表达变化及其在胆管癌中的作用机制

摘要

胆管癌是消化系统恶性程度最高的恶性肿瘤之一。肝外胆管癌根据位置分为上端胆管癌（肝门部胆管癌）、中段胆管癌和下段胆管癌，其中肝门部胆管癌最为常见，约占60-70％。大多数胆管癌患者出现症状时，已经处于疾病进展期，根治性手术切除的机会很少，而且肝门部胆管癌的发病率有逐年攀升的趋势，因此研究胆管癌尤其是肝门部胆管癌的发病机制，并寻找可靠有效的监测指标、预后指标和治疗靶点具有极其重要的理论和临床意义。PRR11是一个新的肿瘤相关基因，但是其在肿瘤中的表达谱及其临床意义，相关研究罕见报道。
　　本研究PRR11在胆管癌组织中的表达情况，并分析其高表达与患者临床病理参数之间的相关性，同时分析PRR11与肝门部胆管癌复发和预后之间的关系，以明确PRR11作为监测疾病复发和评估肝门部胆管癌患者预后的分子标志物的可行性。在此基础上通过体内外实验研究PRR11在体内外胆管癌细胞增殖、侵袭和转移等生物学行为的影响，并通过生物芯片技术寻找PRR11可能的作用靶点和分子机制。通过本课题的研究，不单单初步了解PRR11促进胆管癌发生进展的作用机理，还有可能将PRR11发展为监测胆管癌复发和预测肿瘤患者预后的肿瘤标记物，甚至有可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。

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引言

第一章PRR11在消化道肿瘤中的表达情况及其在胆管癌中的预后价值

1 材料与方法

1.1、实验材料

1.2．实验方法

1.3.统计学分析

2．实验结果

2.1. PRR11 在消化道上皮组织和癌组织的表达情况

2.2． PRR11 胆管癌的表达分布及其与临床病理参数之间的关系

2.3. PRR11 胆管癌患者中的预后价值

3．讨论

4．结论

参考文献

第二章PRR11 在胆管癌中的细胞学功能研究

1.材料与方法

1.1、实验材料

1.2. PRR11-shRNA 慢病毒载体的构建

1.3 目的基因感染细胞

1.4.感染效率的验证

1.5.统计学分析

2.实验结果

2.1.敲除PRR11在肝门部胆管癌细胞QBC939中的验证

2.2.PRR11的下降表达对于胆管癌细胞生长增殖的影响

2.3.Transwell 小室实验检测 PRR11 表达下降后对胆管癌细胞体外侵袭能力的影响

2.4. PRR11 下降表达后对胆管癌细胞周期的影响

2.5.PRR11 表达下降后胆管癌细胞在裸鼠体内成瘤的影响

3.讨论

4.结论：

参考文献

第三章 PRR11 促进胆管癌侵袭增殖的机理研究

1.材料与方法

1.1．实验材料

1.2.实验方法

1.3．统计学分析

2.实验结果

2.1. 质检结果

2.2.初步差异筛选基因的统计

2.3.差异性表达基因的功能分类

2.4.代表性差异基因的验证

2.5.UCHL1、EGR1 和 SNAT1 在胆管癌中的表达和临床意义

3.讨论

4.结论

参考文献

综述:胆管癌的姑息化疗

攻读学位期间的研究成果：

附录

致谢

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