2型糖尿病患者睑板腺形态、结构及功能改变的临床研究

摘要

目的：
　　观察2型糖尿病患者中睑板腺的形态、结构及功能改变，分析其与糖尿病病程及糖尿病视网膜病变的相关性，从而探讨2型糖尿病患者睑板腺的改变对眼表状态的影响。
　　方法：
　　1.研究选择了自2014年10月到2015年11月就诊于山东省千佛山医院眼科门诊的患者218例，按照是否确诊2型糖尿病分为糖尿病组和非糖尿病组。其中糖尿病组有118例，年龄范围44岁-68岁，平均年龄58.68±7.26岁，其中男性58例，女性60例。糖尿病病程1-20年，平均7.66±5.34年。非糖尿病组有100例，年龄范围42岁-70岁，平均年龄59.27±7.59岁，其中男性52例，女性48例。两组研究对象进行病例对照研究，然后根据糖尿病病程长短和糖尿病视网膜病变程度进行相关性分析。
　　2.所有入选的研究对象在完成询问基本信息及眼表疾病指数量表（Ocular SurfaceDisease Index, OSDI）调查后，均进行以下眼表相关检查：采用 Keratograph5M眼表综合分析仪的泪膜分析模式检查非侵入性泪膜破裂时间（non-invasive tear breakup time，NI-BUT）、非接触式红外线睑板腺照相模式（meibography）观察睑板腺缺失面积并进行评分；采用激光共聚焦显微镜(in vivo laser scanning confocal microscopy,LSCM)观察睑板腺细胞结构及腺管开口情况，测量睑板腺的腺泡密度（meibomian gland acinar unit density，MGAUD）、睑板腺的腺泡最长径（meibomian gland acinar longest diameter，MGALD）及最短径（meibomian gland acinar shortest diameter，MGASD）。均选取其右眼检查的结果进行数据统计学分析。
　　3.比较糖尿病组与非糖尿病组间眼表症状评分、泪膜破裂时间、睑板腺缺失面积评分、睑板腺腺泡密度、腺泡最长径、最短径的差异；分析以上指标与糖尿病病程及糖尿病视网膜病变之间的相关关系；分析糖尿病组睑板腺的相关指标与泪膜稳定性之间的相关关系。
　　结果：
　　1.糖尿病组患者的OSDI评分为（23.02±13.13），明显高于对照组的（12.11±6.48），差异有统计学意义（Z=-5.916，P＜0.001）；糖尿病组患者的NI-BUT为（4.44±2.40） s，明显低于非糖尿病组的（8.42±3.79）s，差异具有统计学意义（Z=-7.765，P＜0.001）。
　　2. Keratograph5M眼表综合分析仪显示糖尿病组中57.63%的患者存在睑板腺缺失，明显多于非糖尿病组的33%；糖尿病组患者睑板腺缺失面积评分明显高于非糖尿病组，睑板腺缺失程度增加，差异具有统计学意义(Z=-3.937，P＜0.001)。
　　3.激光共聚焦显微镜观察到在糖尿病患者和非糖尿病患者中睑板腺的细胞结构出现多种表现，除正常形态外，我们还定义了扩张型、纤维化型、萎缩型三种异常形态。糖尿病组中仅21.19%的患者睑板腺结构为正常表现，其余均为异常改变，其中60.17%的患者睑板腺出现扩张，纤维化和萎缩两种类型较为少见，分别为11.02%和7.62%；非糖尿病组中77%的患者睑板腺结构为正常表现，20%的患者睑板腺出现扩张型改变，而纤维化型和萎缩型这两种类型则更为少见，分别占2%和1%。通过Image J软件计算两组间睑板腺的各参数：糖尿病组患者的MGAUD为（77.55±25.66） U/mm2，明显低于非糖尿病组的（115.38±19.05） U/mm2，差异具有统计学意义(Z=-10.120，P＜0.001)；糖尿病组患者的MGALD与MGASD分别为（89.30±21.99，47.00±12.33）μm，明显大于非糖尿病组的（58.01±14.99，31.34±34）μm，差异具有统计学意义(Z=-9.444，-7.771；P＜0.001)。
　　4.糖尿病病程对各指标的影响：随糖尿病病程延长，OSDI评分升高，与病程呈显著正相关（r=0.955，P＜0.001）；BUT缩短，与糖尿病病程呈显著负相关（r=-0.885，P＜0.001）；睑板腺出现缺失的患者比例增加，其中短病程组中35.56%的患者睑板腺存在缺失，中病程组为52.63%，长病程组为91.43%；睑板腺缺失面积评分逐渐升高，睑板腺缺失程度增加，与糖尿病病程呈显著正相关（r=0.596，P＜0.001）；睑板腺结构出现异常的患者比例增加，其中短病程组中64.44%的患者睑板腺结构出现异常表现，中病程组为84.21%、长病程组为91.43%，不同糖尿病病程间睑板腺的异常改变主要为扩张型，而纤维化和萎缩型大多出现在糖尿病病程较长的患者中；MGAUD随糖尿病病程延长逐渐降低，与糖尿病病程呈显著负相关（r=-0.860，P＜0.001）；MGALD与糖尿病病程无相关性（r=0.133，P=0.151）；MGASD随病程延长而增加，与病程呈显著正相关（r=0.364，P＜0.001）。
　　5.糖尿病视网膜病变对各指标的影响：非增生性糖尿病视网膜病变组（nonproliferative diabetic retinopathy，NPDR）患者的OSDI评分较无糖尿病视网膜病变组（nondiabetic retinopathy，NDR）患者明显升高，差异具有统计学意义（Z=-8.618，P＜0.001）；NPDR组患者的BUT较NDR组患者明显缩短，差异具有统计学意义（Z=-8.322，P＜0.001）；NPDR组中69.81%的患者存在睑板腺缺失，明显多于NDR组中的47.7%；NPDR组患者的睑板腺缺失评分明显高于NDR组，睑板腺缺失程度增加，差异具有统计学意义（Z=-5.528，P＜0.001）；NPDR组中92.46%的患者出现睑板腺结构异常，明显高于NDR组的67.69%，其中两组间睑板腺的异常改变主要为扩张型，而纤维化和萎缩型则大多出现在NPDR组患者中；NPDR组患者的MGAUD为（55.36±19.84）U/mm2，明显低于NDR组的（95.04±12.03）U/mm2，差异具有统计学意义（Z=-6.326，P＜0.001）；NDR组患者的MGALD为（89.85±21.95）μm，NPDR组患者为（90.94±20.68）μm，两组间比较差异无统计学意义（Z=-0.337，P=0.736）；NPDR组患者的 MGASD为（52.17±12.04）μm，明显大于 NDR组（41.30±8.76）μm，差异具有统计学意义（Z=-4.622，P＜0.001）。
　　6.糖尿病组睑板腺各指标对泪膜稳定性的影响：BUT随睑板腺缺失面积评分增加而缩短，与睑板腺缺失面积评分呈显著负相关（r=-0.669，P＜0.001）；BUT随MGAUD降低而缩短，与MGAUD呈显著正相关（r=0.854，P＜0.001）；BUT与MGALD之间无明显相关性（r=-0.046，P=0.622）；BUT随MGASD增大而缩短，与MGASD呈显著负相关（r=-0.359，P＜0.001）。
　　结论：
　　1.与非糖尿病患者相比，糖尿病患者中睑板腺形态、结构出现异常的比例以及异常的程度均明显升高，并且糖尿病患者中干眼症状的程度较重，泪膜破裂时间缩短，泪膜稳定性变差。以上各指标随着糖尿病病程的延长以及糖尿病视网膜病变的进展而逐渐加重。
　　2.糖尿病患者睑板腺的形态和结构变化与泪膜稳定性密切相关，随着睑板腺异常程度的加重，糖尿病患者的泪膜破裂时间明显缩短，泪膜稳定性显著下降。
　　3.眼表综合分析仪和激光共聚焦显微镜能够直接观察睑板腺形态和结构的变化，具有客观、无创、可重复性好等优势，有助于了解活体睑板腺的细胞结构改变和病理生理功能，为睑板腺疾病诊断、治疗及疗效判断提供依据。

目录

引言

研究对象与方法

1一般资料

2 研究方法

3 统计学分析

结果

1 研究对象的一般情况

2 糖尿病组与非糖尿病组间比较

3 糖尿病病程对各指标的影响

4 糖尿病视网膜病变对各指标的影响

5 糖尿病组睑板腺各指标对泪膜稳定性的影响

讨论

1 糖尿病与眼表的关系

2 睑板腺的评估方法

3 糖尿病对睑板腺的影响

结论

参考文献

综述:糖尿病眼表改变的研究进展

攻读学位期间的研究成果

致谢

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