10例儿童肝豆状核变性患者临床分析和基因检测

摘要

目的：
　　对肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）患者的临床资料进行总结分析，了解HLD患者的基因突变类型及治疗方法，进一步丰富HLD患者临床资料，提高诊断率，总结有效的治疗方法，以期对临床医生有指导作用。
　　方法：
　　回顾性分析我院近3年收治的10例肝豆状核变性患者的临床资料、实验室检查结果、治疗及随访，并对患者及其父母应用DNA一代测序检测ATP7B基因（21个外显子编码区及内含子—外显子交界处），进行基因诊断。
　　结果：
　　本研究共有10例患者，其中男4例，女6例，无阳性家族史。对其首发症状进行统计：肝功能异常为主者5例，神经系统症状为主者2例，血液系统疾病为主者2例，肝功能异常合并神经系统症状为1例。10例患者24h尿铜指标均高于正常值，铜蓝蛋白含量均低于0.08g/L；10例HLD患者检查角膜K-F环，7例出现阳性；对10例HLD患者的肝、脾、肾等器官进行超声检查，发现10例患者中6例患者出现肝肿大，1例患者出现肝硬化，5例患者出现脾肿大，1例患者出现肾脏错构瘤；尿液分析检查2例患者出现蛋白尿，2例患者出现血尿。颅脑MRI检查10例患者，发现1例患者脑部存在异常，表现为双侧豆状核、尾状核、脑桥多发异常信号。
　　本研究对10例患者及父母的ATP7B基因全外显子的编码区进行DNA一代测序，10例确诊为HLD的患者中均发现ATP7B基因存在突变，共发现9种基因突变，包括1种剪接突变、1种无义突变（p.Arg1319*）和7种错义突变（p.Arg778Leu、p.Ala874Val、p.Pro992Leu、p.Asn1270Ser、p.Pro840Leu、p.Thr935Met、p.Asp1047Val）。本研究中检出的基因突变均为杂合突变，5例患者均存在8号外显子p.Arg778Leu突变；3例患者均存在13号外显子p.Pro992Leu突变，基因突变频率分别为25%、15%。根据本研究可以认为，本地区ATP7B基因的高频突变位点是8号外显子第778密码子（R778L），其次为第13号外显子第992密码子（P992L）。
　　针对10例患者的不同情况，采用二巯丙磺酸钠注射液、硫酸锌、青霉胺进行驱铜治疗及保肝治疗，结合肝功能检查、24小时尿铜等随访指标，10例患者的病情的得到控制并趋于平稳。
　　结论：
　　1、不明原因的肝病和（或）神经系统异常、脾肿大、黄疸、溶血性贫血、肾脏损害，需考虑本病的可能。综合患者铜蓝蛋白、角膜K-F环、24小时尿铜，并结合临床表现及肝、脑等影像学检查，可以做出临床确诊。
　　2、本地区HLD患者ATP7B基因的高频突变位点是8号外显子第778密码子（R778L），其次为第13号外显子第992密码子（P992L）。
　　3、该研究表明对HLD患者采取驱铜及保肝治疗是行之有效的。

目录

引言

材料与方法

1 研究对象

2 方法

研究内容

1 患者基本资料

2 辅助检查

3 相关基因分析

4 治疗方法

5 随访

结果

1 首发症状

2 辅助检查结果

3 相关基因检查结果

4 治疗效果与随访

讨论

结论

参考文献

综述：肝豆状核变性的诊治研究进展

附录

致谢

声明