尿中苯二氮(艹卓)类代谢物的GC/MS分析研究

摘要

该文采用GC/MS法对三唑仑、氯硝西洋、氟硝西泮、硝西泮、荣拉西泮、奥沙西泮、地西泮、氯氮(艹卓)和所西泮等国内常见的苯二氮(艹卓)类药物在尿中主要代谢物α-羟基三唑仑、α-羟基阿普唑仑、7-氨基氯硝西泮、7-氨基氟硝西泮、7-氨基硝西泮、劳拉西泮、奥沙西泮、去甲西泮和羟乙基氟西泮等9种进行了分析.由于这些代谢物结构中含有羟基、氨基及酰胺基,因此该文重点地系统研究了尿中上述代谢物的三甲基硅烷(TMS)和特丁基二甲基硅烷(TBDMS)衍生化GC/MS分析应运地衍生化和非衍生化GC/MS法进行了比较,测定了尿中常见苯二氮(艹卓)类代谢物的排泄曲线.在所进行的研究工作中,尿中7-氨基氟硝西泮、7-氨基氯硝西泮、7-氨基硝西泮的TBDMS衍生化GC/MS和7-氨基硝西泮的TMS衍生化GC/MS分析外,用TMS和TBDMS衍生化GC/MS分析其他8种尿中苯二氮(艹卓)类代谢物的方法国内未见报道.α

目录

摘要

Abstract

第一章绪论

1.1苯二氮革类药物结构和体内代谢过程概述

1.1.1苯二氮革类药物结构

1.1.2.体内代谢过程及主要代谢物

1.2尿中苯并二氮革类药物主要代谢物的GC/MS分析现状

1.2.1国外分析研究现状

1.2.2国内分析研究现状

第二章尿中苯二氮革类代谢物的酶水解和萃取

2.1实验部分

2.1.1试剂与材料

2.1.2仪器条件

2.1.3酶解、萃取分析

2.2实验结果及讨论

2.2.1尿中各代谢物的萃取率的测定

2.2.2酶解条件的选择

2.2.3萃取方法的选择

2.2.4液-液萃取溶剂选择

2.2.5pH值的选择

2.3结论

第三章TMS衍生化GC/MS分析尿中苯二氮革类代谢物

3.1苯二氮革类代谢物TMS衍生化法反应

3.2实验部分

3.3实验结果与讨论

3.3.1质谱、总离子流色谱和质量色谱

3.3.2系统适用性实验

3.3.3内标校正工作曲线

3.3.4检测限(LOD)和定量限(LOQ)

3.3.5精密度和准确度

3.3.6方法的专属性

3.3.7 TMS衍生化条件的选择

3.3.8其他分析条件的选择

3.4结论

第四章TBDMS衍生化GC/MS分析尿中苯二氮革类代谢物

4.1苯二氮革类代谢物TBDMS衍生化反应

4.2实验部分

4.3实验结果与讨论

4.3.1质谱、总离子流色谱和质量色谱

4.3.2系统适用性实验

4.3.3内标校正工作曲线

4.3.4检测限(LOD)和定量限(LOQ)

4.3.5精密度和准确度

4.3.6方法的专属性

4.3.7 TBDMS衍生化条件的选择

4.3.8质谱分析的质量扫描范围选择

4.4结论

第五章苯二氮革类代谢物的尿排泄曲线的测定及分析方法的比较

5.1常见苯二氮革类代谢物的尿排泄曲线的测定

5.1.1测定方法

5.1.2 α-羟基三唑仑的尿排泄曲线

5.1.3 α-羟基阿普唑仑的尿排泄曲线

5.1.4 7-氨基氯硝西泮的尿排泄曲线

5.1.5 7-氨基氟硝西泮的尿排泄曲线

5.1.6 7-氨基硝西泮的尿排泄曲线

5.1.7劳拉西泮的尿排泄曲线

5.1.8 TMS和TBDMS衍生化分析的相关性

5.2 TMS、TBDMS衍生化及非衍生化GC/MS分析的比较

5.2.1苯二氮革类代谢物的非衍生化GC/MS分析

5.2.2 TMS、TBDMS衍生化及非衍生化GC/MS分析的比较

5.3结论

参考文献

附：文中常见缩略词一览表

致谢

作者简历