Z47的抗炎免疫和镇痛作用及机理研究

摘要

Z47为吡哩酮Mannich碱类新型化合物,初步研究表明它具有良好的抗炎镇痛作用,且有毒性低,无胃损伤等优点.该文人抗炎、镇痛、免疫三个方面对其作用及机理进行了较为系统考察和研究.机理研究表明,Z47可抑制NO的合成或释放;不抑制前列腺素的合成或释放,对自由基的生成无明显影响;不抑制5-羟色胺的合成或释放,可促进组胺的合成或释放;可非竞争性的拮抗组胺、5-羟色胺及钙离子对了体豚鼠回肠的收缩作用,PD<,2>'分别为5.37,4.43和3.88;能促进肾上腺皮质系统的功牟,具有直接和间接的ACTH样作用;能提高大鼠红细胞膜的稳定性,具有膜稳定作用.综上所述,Z47是一个具有强效镇痛作用的新型非甾体类抗炎免疫抑制剂.作用机理新颖、复杂,区别于传统NSAIDs.

目录

前 言

实验材料

1.药品与试剂

2.实验动物

3实验仪器

实验方法

1抗炎药效学实验及机理初探

1.1二甲苯致小鼠耳肿胀实验

1.2醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高实验

1.3角叉菜胶致大鼠足肿胀实验

1.4蛋清致大鼠足肿胀实验

1.5组胺致大鼠足肿胀实验

1.6 5-羟色胺致大鼠足肿胀实验

1.7热烫致大鼠足肿胀实验

1.8大鼠胸膜炎模型中炎性渗出及白细胞游走实验

1.9大鼠棉球肉芽肿测定实验

2镇痛药效学实验

2.1小鼠醋酸扭体实验

2.2小鼠甲醛致痛实验

2.3小鼠热板致痛实验

2.4小鼠温浴甩尾实验

3免疫药效学实验

3.1小鼠碳粒廓清实验

3.2小鼠血清溶血素的测定实验

3.3小鼠迟发超敏反应实验(DTH)

3.4大鼠被动皮肤过敏实验(PCA)测定实验

4.1对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的作用

4.2对炎性介质的作用

4.3离体实验

4.4对大鼠红细胞膜脆性的影响

5统计学处理方法

实验结果

1抗炎实验结果

1.1 Z47对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用

1.2 Z47对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的抑制作用

1.3 Z47对角叉菜胶致大鼠足肿胀的抑制作用

1.4 Z47对蛋清致大鼠足肿胀的抑制作用

1.5 Z47对组胺致大鼠足肿胀的抑制作用

1.6 Z47对5-羟色胺致大鼠足肿胀的抑制作用

1.7 Z47对热烫致大鼠足肿胀的抑制作用

1.8 Z47对鼠胸膜炎模型中白细胞游走及蛋白渗出的抑制作用

1.9 Z47对大鼠棉球肉芽肿增生的抑制作用

2镇痛实验结果

2.1 Z47对小鼠扭体反应的影响

2.2 Z47对甲醛致痛反应的影响

2.3 Z47对小鼠热板法热痛反应潜伏期的影响

2.4Z47对小鼠温浴甩尾反应潜伏期的影响

3免疫实验结果

3.1 Z47对小鼠碳粒廓清作用的影响

3.2 Z47对小鼠血清溶血素生成作用的影响

3.3Z47对小鼠迟发超敏反应的影响

3.4 Z47对大鼠被动皮肤过敏反应的影响

4机理研究

4.1Z47对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的作用

4.2Z47对炎性介质的作用

4.3离体实验结果

4.4 Z47对大鼠红细胞膜脆性的影响

讨论

结论

参考文献

发表文章

致谢