脐带血间充质干细胞对人舌鳞癌移植瘤的趋向性及作用机制研究

摘要

目的：舌鳞癌占口腔癌的一半以上，其标志性特点是早期局部浸润及淋巴结转移，而这些通常会导致患者咀嚼、言语失灵和吞咽困难，导致患者的生存质量下降。虽然近几年该病的诊断技术及多种治疗方式都取得了很大的进展，但是研究发现舌鳞状细胞癌治疗后预后欠佳。相关研究发现在各种动物模型实验中人类间充质干细胞已经被证明了可以发挥抗炎免疫调节及修复的作用，且间充质干细胞可以迁移到许多肿瘤中。但是目前关于人脐带血间充质干细胞（HUC-MSCs）对恶性肿瘤作用喜忧参半，且并未有关于HUC-MSCs对人舌鳞癌（TSCC）的作用研究，所以将对HUC-MSCs对人舌鳞癌移植瘤的作用展开研究。 方法：将cal-27细胞移植到BALB/c裸小鼠皮下，待裸鼠成瘤后3周通过裸鼠尾静脉注射经GFP绿色荧光蛋白标记的HUC-MSCs，然后研究HUC-MSCs对预先建立的cal-27细胞移植瘤生长状况的影响。为了阐明其发生机制，对阳性实验组及阳性对照组肿瘤组织的细胞增值及凋亡相关蛋白bcl-2、bax、c-Myc、β-catenin的相对mRNA表达量进行了q-PCR分析实验。 结果：在预先建立人舌鳞癌的体内模型中，通过尾静脉注射的经GFP绿色荧光蛋白标记的HUC-MSCs可以在肿瘤组织内富集并可抑制肿瘤生长。通过实时荧光定量PCR实验，发现阳性实验组相较于阳性对照组肿瘤组织细胞内bax的mRNA表达量上调，bcl-2、β-catenin、c-Myc的mRNA表达量下调，推测HUC-MSCs可能是通过促进bax/bcl-2形成同源二聚体以及抑制Wnt/β-catenin信号通路来抑制肿瘤生长。 结论：通过成功建立舌鳞癌裸鼠移植瘤模型，经尾静脉注射的HUC-MSCs能够迁移到肿瘤组织中。HUC-MSCs在体内能够抑制舌鳞癌移植瘤的生长。