Aurora-A激酶抑制剂(VX-680)对舌鳞癌移植瘤的作用研究

摘要

目的：Aurora-A激酶抑制剂VX-680抗舌鳞癌细胞SCC-25移植瘤的作用及可能机制。rn 方法：以人舌鳞状细胞癌SCC-25细胞株建立细胞系，将其接种于裸小鼠头颈背部皮下，建立移植瘤模型。模型动物随机分为3组，为VX-680处理组(A组)、二甲基亚(DMSO)对照组(B组)和生理盐水(NS)对照组(C组)，分别是12只、11只和11只。A组按75m妙g标准在瘤体瘤周多点注射注射VX-680,B组和C组则瘤体内注射等容积的DMSO和NS，每天2次给药，连续2周。观察移植瘤生长曲线，处理结束后1周，取瘤体称重，计算抑瘤率;动物瘤体大小进行单因素方差分析;免疫组织化学、Western-blot方法检测各组中Aurora-A的表达差异;Tunel法检测各组肿瘤细胞的凋亡水平。所有统计数据最后用SPSS15.0统计软件分析。rn 结果：1. SCC-25细胞悬液接种成瘤率为100%。单因素方差分析结果表明A,B,C三组的体积的分别为(895.76±335.61)mm3,(1599.48±899.12) mm3,(2097.241680.85)mm3,A组瘤体体积与B或C组的差异有统计学意义，P均<0.0102.Aurora-A在3组中的总体表达阳性率为58.82%，其中在A组的表达阳性率为25%，明显低于B组的72.73%和C组的81.82%,Y2检验结果表明A组与B或C两组中Aurora-A表达的阳性率差异有统计学意义，P均<0.0103.免疫组织化学和Western-blot的检测结果显示A组中Aurora-A的表达强度明显低于B组和C组。4.Tunel法检测三组的肿瘤细胞凋亡水平结果显示，A,B,C只组中肿瘤细胞的凋亡指数的均数±标准差分别为为7.02±1.76,2.7910.68和2.53±0.49。经Kruskal-Wallis秩和检验，A组与B,C两组比较有统计学差异，P均<0.001。5.三组肿瘤组织瘤体体积与凋亡指数的Spearman相关性分析得出，有统计学意义，P<0.001,y=-0.660。rn 结论1.Aurora-A激酶抑制剂VX-680促进舌鳞癌移植瘤细胞的凋亡，明显抑制舌鳞癌移植瘤的生长。2. Aurora-A有望作为舌鳞癌分子靶向治疗的靶点之一。