缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗与P-gp表达的相关性研究

摘要

目的：研究中国缺血性脑卒中人群中发生阿司匹林抵抗（Aspirin resistance，AR）与P-gp（P-糖蛋白，P-glycoprotein）的关系；缺血性脑卒中AR患者与ABCB1基因（多药耐药基因，Multi-drug resistance）多态性之间的相关性；以及这批人群中P-gp的表达情况与ABCB1基因单核苷酸多态性的关系。 方法：选择265例于神经内科住院治疗的缺血性脑卒中患者作为研究对象，所有纳入研究的患者在住院期间均规律不间断服用阿司匹林（100mg）＞7天进行抗血小板治疗；根据血栓弹力图（blood clots elastic figure，TEG）和血小板的聚集率两种方法将纳入研究的缺血性脑卒中患者分为两组即阿司匹林抵抗组（AR）93例，阿司匹林敏感组（Aspirin sensitive，AS）172例；采用Western blotting实验方法检测缺血性脑卒中患者P-gp在外周血淋巴细胞中的表达情况；分析两组患者ABCB1基因的三个位点G2677T/A、C1236T和C3435T单核苷酸多态性所采用的方法是PCR-RFLP（聚合酶链－限制性片段长度多态性反应）和基因型直接进行测序方法；应用SPS S22.0进行统计学分析。 结果：缺血性脑卒中患者外周血淋巴细胞中P-gp的表达在AR组与AS组之间差异有显着性差异，AR组的P-gp表达水平要明显高于AS组（P＜0.5）；C3435T位点的CT基因型出现的频率在AR组高于AS组，而且这两个组的CT基因型出现的频率差异有统计学意义(OR=1.912,P=0.034)；C3435T基因位点的T等位基因在AR组出现的频率较高于AS组，频率分别为51.1％和48.3％，而且T等位基因在两组中出现的频率差异是有统计学意义的(OR=1.765,P=0.018)；对于另外两个基因位点C1236T和G2677T/A它们的等位基因频率及基因型在AR组与AS组无显著性差异(P>0.05)；缺血性脑卒中A R患者C3435T基因位点不同基因型患者检测到静脉血淋巴细胞中P-gp的表达水平情况为（CT＞TT＞CC，P＜0.05），AS组中也存在同样的趋势，但是差别无统计学意义。然而在C1236T和G2677T/A两个位点携带不同基因型的患者检测到的P-gp表达程度的差异在AR组和AS组两组中均无统计学意义（P＜0.05）。 结论：缺血性脑卒中患者发生阿司匹林抵抗可能与P-gp表达过高有关；ABCB1基因C3435T位点携带CT基因型的缺血性脑卒中患者可能更容易发生阿司匹林抵抗；缺血性脑卒中阿司匹林抵抗的患者中P-gp表达增加可能与C3435T基因型有关。

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