阿司匹林和盐酸雷尼替丁包衣颗粒的压缩成形性及稳定性研究

摘要

复方制剂因其活性成分的协同作用或毒副作用的相互拮抗,在临床治疗上发挥着重要的作用.但是,有时活性成分间或活性成分和辅料间的配伍反应,也成为妨碍复方制剂发展的阻力,特别是在复方片剂的发展中这种矛盾显得更为突出.阿司匹林是一种常用的复方成分,由于它自身的水解性以及在其分子结构中存在着一个活性较高的乙酰基,阿司匹林和很多药物存在配伍反应;而且阿司匹林在复方制剂中的含量往往较高,和某些药物配伍使用时含量悬殊,所以药物的含量均匀性也是一个不得不考虑的问题.水溶性药物盐酸雷尼替丁极易吸湿变色,其造粒和包衣操作存在一定的难度.通过试验证明阿司匹林和盐酸雷尼替丁之间存在着配合变化.因此本文选择以上两药作为模型药物,利用新型底喷流化床,分别对两种模型药物进行原料药粉末包衣或预备造粒包衣,并通过对两药压缩成型性的研究,用压缩性存在差异的两种药物颗粒制备片剂,探索一条改善配伍问题的新途径.该文首次将压缩成形性的研究应用于解决配伍问题.它为今后解决类似问题提-2-供了一个崭新的思路.

目录

前言

第一章模型药物理化性质的研究

1仪器与试剂

2阿司匹林和盐酸雷尼替丁基础物性的考察

2.1分子结构，分子量，熔点及水溶性

2.2阿司匹林和盐酸雷尼替丁的粉体学性质

2.3阿司匹林和盐酸雷尼替丁的初步稳定性考察

3阿司匹林和盐酸雷尼替丁交互作用的考察

3.1差示热描量热法（DSC）

3.2.含量测定比较

参考文献

第二章阿司匹林的粉末包衣工艺及参数优化

1仪器与试剂

2分析方法的建立

3阿司匹林包衣颗粒的制备

3.1流化空气流量和雾化空气流量对包衣颗粒物性的影响

3.2利用人工智能网络对其他工艺参数的优化

4本章小结

参考文献

第三章盐酸雷尼替丁包衣工艺的研究以及不同包衣处方对颗粒压缩性的影响

1仪器与试剂

2分析方法的确立

3盐酸雷尼替丁原料粉末的有机溶剂直接包衣

3.1原料药及不溶性包衣添加剂粒度分布的测定

3.2包衣液的配制

3.3包衣操作条件

3.4不同包衣增重量对产品粒子粒度分布的影响

3.5不同包衣增重量对产品粒子含量分布的影响

3.6原料药粉末包衣粒子的表面和内部观察

3.7原料药粉末包衣对颗粒溶出的影响

3.8结果和讨论

4盐酸雷尼替丁的预备造粒包衣

4.1芯粒子的制备

4.2芯粒子的包衣

4.3结果和讨论

5.包衣粒子的压缩性评价

5.1不同颗粒的粉体性质考察

5.2包衣颗粒的压缩性考察

5.3结果和讨论

6本章小结

参考文献

第四章利用不同压缩特性的包衣颗粒改善存在相互作用成分的片剂的稳定性

1仪器与试剂

2分析方法的建立

2.1色谱条件

2.2标准曲线的建立

2.3阿司匹林和盐酸雷尼替丁的分离度

2.4分析方法的确证

3片剂的制备

3.1处方设计的基本思路

3.2片剂的制备工艺

3.3结果和讨论

4片剂的物性评价

4.1片剂的制备

4.2片剂的物性考察

4.3结果和讨论

参考文献

全文结论

致谢

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