以单分散树脂为基质的手性配体交换色谱固定相的合成与应用研究

摘要

手性分离是分离科学中一个引人注目的研究领域。在各种拆分方法中，以手性固定相为基础的高效液相色谱法是目前的主要拆分方法之一。在手性化合物的直接拆分中，手性固定相的制备是手性色谱发展的前沿领域，也是手性色谱发展的关键和核心。在众多的手性固定相中，手性配体交换色谱固定相是广泛使用的手性固定相之一。手性配体交换色谱固定相多以硅胶为基质制备，但硅胶由于pH应用范围窄，不可逆吸附强等缺点，在手性分离中受到一定限制，而以聚合物为基质的色谱固定相pH应用范围宽，不可逆吸附小是手性固定相的发展方向。
　　 本文借鉴和改进前人的制备方法，以单分散亲水性聚合物微球为基质，将不同类型的手性选择剂同定在聚合物基质上，作为配体交换色谱固定相，将其用于手性化合物的拆分。本文工作分以下五部分：
　　 1.综述了高效液相色谱手性固定相，重点评述了配体交换色谱同定相的发展、分类、拆分机理及影响拆分的因素，并简要阐述了本论文研究的内容及意义。
　　 2.以单分散亲水性交联聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯(PGMA/EDMA)树脂为载体，以L-脯氨酸为手性配体，制备了一种新型L-脯氨酸聚合物键合高效手性配体交换固定相Ⅰ。在配体交换色谱模式下，对衍生和非衍生的14种DL-氨基酸、1种α-羟基酸和2种氨基醇类药物等手性化合物进行了很好的高效液相色谱拆分。且对DL-氨基酸的拆分具有较高的拆分因子，最好的分离因子α=2.53。并考察了流动相pH值，金属离子浓度，流速及温度对手性分离的影响；首次，在强碱性条件下(pH=12)，直接拆分了外消旋麻黄碱和异丙肾上腺素两种氨基醇类药物进行了分离。
　　 3.以改性后的单分散亲水性PGMA/EＤMA树脂为载体，以L-脯氨酸为手性配体，采用新的方法制备了L-脯氨酸聚合物键合高效手性配体交换固定相Ⅱ。并用于DL-氨基酸的直接光学拆分，考察了流动相pH值，金属离子浓度，流速及温度等因素对DL-氨基酸对映体拆分影响。通过比较L-脯氨酸聚合物键合高效手性配体交换固定相Ⅰ和L-脯氨酸聚合物键合高效手性配体交换固定相Ⅱ的键合量的不同，探讨了手性配体键合量度对DL-氨基酸对映体分离的影响。
　　 4.以单分散亲水性PGMA/EDMA树脂为载体，以L-羟脯氨酸为手性配体，制备了一种新型L-羟脯氨酸聚合物键合高效手性配体交换固定相。在配体交换色谱模式下可对衍生和非衍生的DL-氨基酸和α-羟基酸等9种手性化合物进行了很好的高效液相色谱拆分，最好的分离因子α=2.86。同时考察了流动相pH值，温度，流速和进样量对手性分离的影响。
　　 5.以单分散亲水性PGMA/EDMA树脂为载体，以L-异亮氨酸为手性配体，制备了一种新型L-异亮氨酸聚合物键合高效手性配体交换同定相。在配体交换色谱模式下可对12种DL-氨基酸对映体进行了很好的高效液相色谱拆分，最好的分离因子α=2.33。同时考察了流动相pH、流速及柱温等色谱条件对DL-氨基酸对映体拆分的影响。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：图表目录

声明

第一章绪论

1.1手性分离的重要意义

1.2手性分离方法

1.3手性固定相的分类

1.4配体交换手性固定相

1.5液相色谱填料分类

1.6本论文研究的意义和创新点

第二章L-脯氨酸聚合物键合手性配体交换色谱固定相Ⅰ的制备及应用

2.1前言

2.2实验部分

2.3结果与讨论

2.4结论

第三章L-脯氨酸聚合物键合手性配体交换色谱固定相Ⅱ的制备及应用

3.1前言

3.2实验部分

3.3结果与讨论

3.4手性配体键合量对DL-氨基酸拆分性能的影响

3.5小结

第四章L-羟脯氨酸聚合物键合手性配体交换色谱固定的制备及应用

4.1前言

4.2实验部分

4.3结果与讨论

4.4结论

第五章L-异亮氨酸聚合物手性配体交换固定相的制备及应用

5.1前言

5.2实验部分

5.3结果与讨论

5.4结论

参考文献

致谢

个人简历及论文发表情况