盐酸二甲双胍渗透泵型控释片的研究

摘要

盐酸二甲双胍(Metformin Hydrochloride,简称MH)是双胍类降糖药,是目前临床应用最为广泛的降血糖药物之一.该文以MH为主药,在考察药物、辅料性质的基础上,以MH、NaCl、PVPK90为片芯组成,以醋酸纤维素(CA)丙酮溶液、聚乙二醇1500(PEG-1500)为包衣材料,制备了MH渗透泵控释片(El ementary Osmoti c Pump,简称EOP).该文在固定包衣工艺参数的条件下,对片芯和衣膜处方、相关工艺以及体外释药条件对盐酸二甲双胍渗透泵控释片释药行为的影响进行了单因素考察,采用方差分析法进行相似性判定不同因素对释药行为的影响.该文在单因素考察的基础上采用正交实验设计优化处方,制成了体外控释9小时的盐酸二甲双胍渗透泵控释片,平均释药量为50.44 mg/h,其体外释药零级特征明显(r=0.9989).在对自制的渗透泵片进行了质量评价和初步稳定性考察过程中发现,除对高湿条件较为敏感外,在其它影响因素条件下均很稳定.该文参考有关文献并自己摸索,建立了体内血药浓度测定方法.采用双周期交叉实验设计,测定了家犬于空腹状态下服用受试制剂(自制控释片)与参比制剂(市售普通片)的体内药时曲线.控释片和普通片的Tmax分别为6.67h和1.07h;Cmax分别为4.23 μ g/m1和12.16 μ g/ml;t1/2分别5.32h和4.82h,相对生物利用度为97.5％.根据Wagner-Nelson方程,对控释片体内外释药行为进行了相关性研究,结果表明体内外相关性良好(r为0.9931).

目录

ABSTRACT

前言

第一章 盐酸二甲双胍渗透泵型控释片处方前研究

1仪器与试药

2体外分析方法的建立

2.1含量测定方法

2.2释放度测定方法

3讨论

4 小结

第二章 盐酸二甲双胍渗透泵型控释片的制备

1仪器与试药

2盐酸二甲双胍渗透泵片的制备工艺

3盐酸二甲双胍渗透泵片单因素考察试验

3.1控释衣膜的影响

3.2片芯制备工艺的影响

3.3体外释放条件的影响

3.4单因素研究小结

4处方的优化

5稳定性考察

5.1稳定性影响因素试验

5.2加速试验

6讨论

7小结

第三章包衣技术在渗透泵片制备中的应用

1初级渗透泵的释药理论

1.1控释衣膜对释药速率的影响

1.2释药孔对释药的影响

2热处理时间对包衣制剂释放的影响

3包衣膜对渗透泵制剂释药行为及机制的影响

4小结

第四章药物动力学及体内外相关性

1仪器与试药

2体内血药浓度分析方法的建立

3方法学考察

4二甲双胍控释片家犬生物利用度与药物动力学研究

5数据处理

6体内外相关性的研究

7讨论

8小结

全文结论

参考文献

致谢