血浆中两组分碱性药物同时测定方法研究及应用

摘要

目的建立两种专属、灵敏的LC／MS／MS法，用于血浆中两组分碱性药物同时测定，并应用于人体的药物动力学研究。 方法LC／MS／MS法同时测定人血浆中的金刚烷胺和氯苯那敏：血浆样品经液-液萃取后，以甲醇-水-甲酸(80∶20∶0.5，v／v／v)为流动相，苯海拉明为内标，采用Zobax SB-C<,18>柱进行分离，通过大气压化学电离源串联质潜，以选择反应监测(SRM)方式进行检测，用于定量分析的离子反应分别为152→m/z135(金刚烷胺)，m/z275→m/z230(氯苯那敏)和m/z256→m/z167(内标，苯海拉明)。LC／MS／MS法同时测定人血浆中的氯雷他定及其活性代谢物地氯雷他定：0.2 ml血浆样品经液-液萃取后，以甲醇-2 mmo儿醋酸铵-甲酸(80∶20∶0.2，v／v／v)为流动相，采用Zorbax SB-C<,18>柱分离，通过电喷雾电离源串联质谱，以多反应监测(MR／M)方式进行检测，用于定量分析的离子反应分别为m／z 383→m／z267(氯雷他定)，m／z 311→m／z259(代谢物)和m／z 256→m／z 167(苯海拉明)。 结果 金刚烷胺和氯苯那敏的线性范围分别为2.0-800 ng/ml和0.1-40.0 ng／ml，定量下限分别为2.0和0.1 ng／ml。日内、日间精密度(RSD)小于7.2％，准确度(RE)在±7.5％范围内。氯雷他定和代谢物的线性范围均为0.01-10.0 ng／ml，定量下限均为0.0l ng／ml。日内、日间精密度(RSD)小于14.4％，准确度(RE)在±2.7％范围内。 结论所建立的方法灵敏、快速，已成功用于复方抗感冒制剂的人体药物动力学研究。

目录

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摘要

第1章 前言

第2章 LC/MS/MS法同时测定人血浆中的金刚烷胺和氯苯那敏

第3章 LC/MS/MS法同时测定人血浆中的氯雷他定及其活性代谢物

第4章 实验部分

第5章 结论

参考文献

致谢

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