固精丹抗肾病作用的研究

摘要

固精丹是一中药复方制剂，由黄芪、益智、山药、丹参、淫洋藿、太子参、杜仲、芡实、当归、鸡内金等十位中药组成，经多年临床应用，具有明显的降低尿蛋白的作用。为研究其对肾病的防治作用，寻找更有效的治疗肾病的药物，本实验采用了三种肾病模型对固精丹颗粒剂的药效学和作用机制进行了研究；并就固精丹对免疫功能的影响进行了探讨。1．对C—BSA肾炎模型的药效学和机制研究将大鼠随机分为空白对照组、模型组、固精丹高、中、低剂量组和阳性对照组。以阳离子化的牛血清白蛋白(C—BSA)尾静脉注射制作模型，用固精丹进行治疗，六周实验结束。测24h尿蛋白，血肌酐(SCR)、尿素氮(BUN)、SOD、MDA、GSH—px和血流变学等指标，作肾脏光镜、电镜和免疫荧光检查，用免疫组化的方法检测IL—β、TNF一α、NF—κBp65的表达，观察固精丹对各项指标的影响。结果固精丹能明显降低尿蛋白、SCR 和 BUN；明显提高SOD、GSH—px的活力，降低MDA的含量；降低全血粘度及全血还原粘度、红细胞聚集指数和刚性指数；明显改善肾脏的病理变化；并抑制IL—β、TNF—α、NF—kBp65 的表达。固精丹能明显降低尿蛋白，改善肾功能，其作用机制可能是通过清除自由基，降低血粘度，抑制炎性因子的表达，调解免疫功能发挥其治疗作用。2．对庆大霉素肾损伤模型的防治作用和机制研究将大鼠随机分为空白对照组、模型组、预防组和治疗组；预防组和治疗组又分为固精丹高、中、低剂量组和阳性对照组。预防组提前一周给药，然后以庆大霉素100mg·kg<'-1>腹腔注射制作急性肾损伤模型；治疗组于注射庆大霉素的同时给药，给药一周，实验结束。测24h尿蛋白、NAG、血清肌酐、尿素氮、肾皮质匀浆的SOD、MDA、ATP酶，作光镜(HE)、电镜肾脏病理检查。结果固精丹能明显降低NAG、SCR、BUN，明显提高SOD、ATP酶的活力，降低 MDA 的含量。肾脏病理明显好于模型组和阳性对照组，预防组明显好于治疗组。固精丹对庆大霉素急性肾损伤模型具有防治作用，而且预防给药效果更明显。其作用机制可能是通过抗氧化，稳定肾小管细胞膜而发挥防治作用。3．对阿霉素肾病模型的治疗作用及机制的研究 将大鼠随机分为空白对照组、模型组、固精丹、肾康宁和蒙诺治疗组。以阿霉素5mg·kg< ’-><'->尾静脉一次性注射制作模型，第8周尿蛋白明显升高后，开始灌胃给药，治疗8周实验结束。测24h尿蛋白，SCR、BUN、血脂、SOD、MDA，取肾脏作光镜、电镜检查。结果固精丹对各项指标均无改善作用。固精丹对阿霉素肾病模型没有治疗作用。4．对小鼠免疫功能的影响 利用溶血素生成、碳粒扩清、迟发型变态反应实验，观察固精丹对体液免疫、细胞免疫功能、非特异性免疫和免疫器官的影响，利用二甲苯致小鼠耳肿胀实验观察固精丹的抗炎作用。结果固精丹能明显增加免疫低下小鼠脾指数；具有明显的增强正常和免疫低下小鼠体液免疫的功能；固精丹高剂量明显增强细胞免疫功能；对非特异性免疫功能无明显作用。

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缩略词表

摘要

前言

第一章固精丹对C—BSA肾炎模型的作用及机制探讨

第二章固精丹对庆大霉素急性肾损伤模型的防治作用及机制探讨

第三章固精丹对阿霉素肾病模型的治疗作用及机制探讨

第四章固精丹对小鼠免疫机能的影响

第五章讨论

参考文献

致谢

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