以番杏科生物碱合成为导向的不对称Michael加成反应的研究

摘要

天然番杏科生物碱具有良好的抗癌、抗疟生物活性，从而得到广泛关注。本课题组设计了一种新型的全合成路线，以简单易得廉价的非手性底物出发，通过不对称催化反应，开展目标化合物(-)-Mesembrine的不对称合成，该合成策略避免了手性原料的使用。合成路线中，手性季碳中心的构建是目标化合物合成的关键。本论文主要针对手性季碳中心的构建，开展了如下工作:
　　第一部分:对目标化合物(-)-Mesembrine的合成策略进行文献综述，对涉及到的不对称Michael加成关键反应研究进行了介绍与分析，并结合本课题的合成策略与已报道的方法进行比较。
　　第二部分:目标化合物(-)-Mesembrine的不对称合成研究:(1)对目标化合物进行反合成分析，确定不对称合成路线及不对称合成反应的原料;(2)基于不对称合成路线设计，对合成中涉及到的关键不对称Michael加成反应的底物，进行了合成与筛选;(3)对反应过程中涉及到的手性奎宁啶衍生物催化剂，进行了合成与反应条件筛选，实验结果显示此类催化剂催化效果较好(-58％ee，64％yield)，但反应耗时较长(t=96h);(4)根据最新文献报道，合成了方胺、硫方胺类手性催化剂，并进行了相关的不对称Michael加成反应研究，实验结果显示此类催化剂缩短了关键反应时间，提高了产率(t=36h，70％yield)，但催化反应的立体选择性较低(-20％ee)，通过分子结构分析与底物结构改造与优化，最终研究结果表明，方胺类催化剂的催化效果得到了提高，实验结果为:-54％ee，54％yield，t=36h。
　　第三部分:实验部分:(1)关键反应原料的合成与数据;(2)系列催化剂的合成与数据(奎宁啶衍生物、环己二胺类、硫方胺类催化剂);(3)不对称Michael加成反应的条件优化与数据。

目录

声明

摘要

第一章文献综述

1．1引言

1．2天然番杏科生物碱全合成研究进展

1．3 催化不对称Michael加成反应的研究进展

第二章课题立题依据、研究内容、方法和路线

2．1选题目的及意义

2．2实验方案设计

2．2．1(-)-Mesembrine反合成

2．2．2 Michael给体1的设计合成

2．2．3酯类Michael受体的设计合成

2．2．4双酰胺Michael受体设计合成

2．2．5硫酯类Michael受体的制备

2．2．6苯酚酯类大位阻Michael受体

2．3研究内容

2．3．1催化剂合成与筛选

2．3．2关键不对称Michael加成反应研究

3．1仪器及设计

3．2 Michael受体的制备

3．3催化剂的制备

3．3．2方胺催化剂mfl-129的制备

3．3．3脲类催化剂mfl-117的制备

3．3．4硫方胺催化剂mfl-285的制备

3．3．5硫方胺催化剂mfl-294的制备

3．3．6硫方胺催化剂mfl-269的制备

3．4关键反应在全合成中的应用

参考文献

致谢

个人简介及论文发表情况

附录