测定人血浆中奥司他韦、伊曲康唑及二者活性代谢物

摘要

目的：建立专属、灵敏的LC/MS/MS法，测定人血浆中奥司他韦、伊曲康唑和二者活性代谢物并用于临床药动学研究和制剂生物等效性评价。
　　 方法：同时测定人血浆中奥司他韦及其活性代谢物(Ro64-0802)时，200μL血浆样品经沉淀蛋白处理后，以甲醇：2mmol/L醋酸铵：甲酸(60：40：0.1，v/v/v)为流动相，Zorbax XDBC18柱分离，采用API4000液相色谱-串联质谱仪，电喷雾电离源，正离子方式进行多反应监测(MRM)。用于定量分析的离子反应分别为m/z313→m/z225(奥司他韦)，m/z285→m/z197(Ro64-0802)和m/z256→m/z167(内标，苯海拉明)。
　　 同时测定人血浆中伊曲康唑和羟基伊曲康唑时，100μL血浆样品经沉淀蛋白处理后，以乙腈：水：甲酸(80：20：0.2，v/v/v)为流动相，Zorbax SB C18柱分离，采用Fhermo FinniganQuantum Ultra液相色谱-串联质谱仪，电喷雾电离源，以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z705→m/z(392+432)(伊曲康唑)，m/z721→m/z(392+408)(羟基伊曲康唑)和m/z256→m/z167(内标，苯海拉明)。
　　 结果：测定人血浆中奥司他韦和Ro64-0802的线性范围分别为0.435-435 ng/mL和0.740-740ng/mL;二者日内、日间精密度(RSD)均小于11.9％，准确度(RE)均在±3.8％以内。该方法已成功应用于磷酸奥司他韦制剂的临床生物等效性评价。测定人血浆中伊曲康唑及羟基伊曲康唑的线性范围均为1.00-1000ng/mL，定量下限均为1.00 ng/mL。日内、日间精密度(RSD)均小于14.4％，准确度(RE)均在±6.3％以内。该方法己成功应用于伊曲康唑及羟基伊曲康唑的药物动力学研究。
　　 结论：所建立的LC/MS/MS法专属、灵敏、简便、快速，可用于奥司他韦、伊曲康唑和二者活性代谢物的血药浓度测定并进行临床药动学研究及制剂的生物等效性评价。

目录

文摘

英文文摘

第一章 前言

第二章 LC/MS/MS法同时测定人血浆中奥司他韦及其活性代谢物

2.1 质谱条件和色谱条件的选择

2.2 浆样品处理

2.3 分析方法确证

2.4 分析方法在制剂生物等效性评价中的应用

2.5 讨论

第三章 LC/MS/MS法测定人血浆中伊曲康唑和羟基伊曲康唑

3.1 质谱条件和色谱条件的选择

3.2 血浆样品处理

3.3 分析方法确证

3.4 分析方法在药动学研究中的应用

3.5 讨论

第四章 实验部分

4.1 药品与试剂

4.2 仪器与设备

4.3 溶液配制

4.4 磷酸奥司他韦胶囊人体生物等效性试验设计

4.5 伊曲康唑及其活性代谢物药物动力学试验设计

第五章 结论

参考文献

致谢

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