季铵化DoGo脂质分子的合成及其转染效率的研究

摘要

基因治疗所要解决的首要问题是如何将目的基因有效导入病变部位细胞，并使其安全、高效地表达。由于非病毒载体的毒性小，安全性高，较容易制备，能够携带更大的DNA等优点而具有非常广阔的应用前景。在众多类非病毒载体中，阳离子脂质体是一类应用非常广泛的非病毒载体。
　　本论文以Boc-L-谷氨酸与油胺进行酰胺反应与脱保护反应生成的DoGo1为基本原料，在DoGo1的亲水头部进行酰胺反应、脱保护反应以及季铵化反应生成两种阳离子脂质分子DoGo31和DoGo211。本文通过质谱（MS）和氢谱（1HNMR）的表征方法确定化合物的分子量与结构。本文通过激光粒度与电动电势确定化合物的均匀性与带电情况以及确定化合物是否能够用于转染实验。通过琼脂糖凝胶电泳实验、细胞毒性实验以及细胞转染实验探究了化合物的生物活性，并与本实验室合成出的高递送效率的脂质分子进行实验对照，实验结果表明，本论文合成的化合物与不同的辅助脂质混合有不同的转染效果。
　　综合而言，本文以本实验合成出的高效率的脂质分子DoGo4的结构为基础，在其伯胺的氨基上进行季铵化修饰，合成出两种季铵盐位置不同的化合物，用MS与1HNMR确定了其结构，且对其生物活性进行了讨论。本论文为今后实验研究阳离子脂质分子的修饰提供了基础与依据。

目录

第一个书签之前