抗人大肠癌单链抗体在动物体内的分布和药代动力学研究

摘要

大肠癌是发病率最高的恶性肿瘤之一,在中国已位居第四位,死亡率呈逐年上升趋势.探讨有效的诊断和治疗手段是大肠癌研究的重要课题.近年来以单克隆抗体(单抗)作为载体的大肠癌导向诊断和治疗取得了一定进展,但由于鼠源性抗体带有较强的免疫源性,多次给药易产生人抗鼠抗体(HAMA),同时完整抗体分子过大(Mr150 000),难以穿透肿瘤毛细血管,一定程度上限制了其临床应用.为此,采用基因工程技术将鼠源性抗体进行改造,制备新型抗体成为近年抗体研究的重要课题,如:制备人-鼠嵌和抗体、人源化抗体、单链抗体等,均可不同程度克服上述缺陷.单链抗体是目前应用最为广泛的重组抗体,它由抗体分子中构成抗原结合部位的重链可变区和轻链可变区借助一连接短肽连接而成.相对完整抗体及Fab抗体片段,单链抗体的优势在于分子量较小(Mr30 000,相当于完整抗体的1/6),使其能够迅速渗透到实体瘤内部,此外,由于没有Fc段,免疫源性大大降低,同时不能与非靶细胞的Fc受体结合,更利于集中到达肿瘤部位,使其有可能成为肿瘤诊断和治疗的导向载体.ND-1是宋今丹于1986年以人大肠癌细胞系CCL-187为免疫源制备的鼠抗人大肠癌单克隆抗体,已进行的近千例临床血清和病理组织检测显示,该单抗对高中分化大肠癌组织具特异结合活性,并优于目前广泛采用的美国商业产品抗CEA单抗.方瑾于2001年将抗人大肠癌单克隆抗体ND-1的重链可变区和轻链可变区基因进行重组构建了单链抗体ND-1 scFv,并成功地在大肠杆菌中进行了有效表达,体外实验证实具有较好的免疫学活性.在上述研究基础上,该实验用<'99m>Tc标记抗人大肠癌ND-1scFv,通过动物体内放射免疫显像实验、生物分布实验及药代动力学参数的测定,进一步证实其在体内的生物学活性,为大肠癌的临床诊断和治疗提供依据.

目录

英文缩略语

前 言

实验材料与方法

实验结果

讨 论

结 论

本研究新见解

参考文献

致谢

综 述 单链抗体的构建、表达及其在肿瘤诊断、治疗中的应用

摘要

1.单链抗体的构建

2.单链抗体的表达系统

3.单链抗体的肿瘤诊断中的应用

4.单链抗体在肿瘤治疗中的应用

5.结语

参考文献

个人简介

在学期间发表论文题目