子宫内膜癌中PTEN/PI3K信号转导作用的研究

摘要

该课题是一项有关子宫内膜癌发病学的层次递进的系列研究.首先就PI3K/PKB途径下游效应因子——BH3 only protein(仅含BH3结构域蛋白)Bim、Bad在子宫内膜癌变过程中的表达进行研究,进而探讨PKB在子宫内膜癌发生过程中的作用及其与Bad的关系,研究PI3K/PKB途径激活促使子宫内膜癌发生的机制,最后分析PTEN对PI3K/PKB途径的调节作用.为子宫内膜癌的病因学研究及早期诊断提供理论依据和指导作用.结论1:该研究发现,BH3 only protein与子宫内膜癌的发生关系密切.首次提出Bim表达减少及Bad促凋亡活性减弱是导致子宫内膜癌发生的原因之一;Bim的活性调节不完全是转录后调解.Bim基因的改变仅出现在子宫内膜癌发生的早期,在子宫内膜癌进展过程中不再起主要作用,可能是子宫内膜癌发生过程中的早期事件.而p-Bad的变化则主要表现在蛋白活性的变化.2:p-PKB与p-Bad蛋白表达在子宫内膜组织中呈明显正相关,提示PKB磷酸化激活后,通过使Bad磷酸化失活,而抑制Bad蛋白的促凋亡活性,导致内膜癌的发生.3:在PTEN表达减少的子宫内膜癌中,PKB磷酸化明显增加,说明在子宫内膜组织中,PTEN可以抑制PI3K/PKB信号转导途径,若PTEN减少,则PI3K/PKB途径活性增强,Bad蛋白磷酸化增加而促细胞凋亡活性减弱,子宫内膜细胞过度增殖,进而导致子宫内膜癌的发生.4:在子宫内膜细胞癌变的过程中,Bim蛋白由细胞质至线粒体的移位减少,促凋亡活性减弱.而PKB则大量移位至胞膜,在细胞膜处磷酸化激活,继而使促凋亡蛋白磷酸化而活性减弱,导致子宫内膜癌的发生.5:首次提出PTEN/PI3K信号转导途径在子宫内膜癌发生的早期起主要作用,预示其相关因子可能成为子宫内膜癌早期诊断的新的肿瘤标记物.

目录

英文缩略语

论文一：Bim、p-Bad蛋白(BH3 only protein)在子宫内膜癌中的表达及意义

前 言

材料和方法

结果

讨 论

结 论

参考文献

论文二：子宫内膜癌中磷酸化PKB与BH3onlyprotein表达相关性的研究

前 言

材料和方法

结果

讨 论

结 论

参考文献

论文三：子宫内膜癌中PTEN对P13K/PKB信号转导途径的调节作用

前 言

材料和方法

结果

讨 论

结 论

参考文献

论文四：PI3K/PKB信号转导途径相关因子超微结构的研究

前 言

材料和方法

结果

讨论

结 论

参考文献

本研究创新点

附 图

致 谢

文献综述

个人简介

在学期间发表论文、获奖等题目