背景和目的:胆囊肿瘤是危害人民身体健康的主要疾病之一,在腹部外科中占有极重要的地位.胆道恶性肿瘤在中国消化道肿瘤中居于第5位.每年约有4500人死于胆道肿瘤.由于胆道恶性肿瘤早期诊断比较困难,而且发生部位邻近于门静脉和肝动脉等重要血管,容易浸润肝实质、胰腺及肝部大血管、且癌组织恶性程度高、尽管联合应用以手术为主的综合治疗手段,胆囊癌患者的预后并无明显改善,原因在于胆囊癌的发生发展是多基因改变、多阶段的复杂过程.因此,深入研究胆囊癌分子生物学特征,对胆囊癌的早期诊断、治疗及改善预后具有重要意义.细胞凋亡是机体重要的生理过程,起着维持内环境稳定的关键作用.凋亡调节紊乱有助于细胞的恶性转化和肿瘤的进展.研究调亡的调节机制对于弄清肿瘤包括胆囊癌在内的发病机制及提供新的肿瘤防治措施具有重要意义.调亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是抑制细胞凋亡的重要成分.Survivin是一个独特的哺乳类IAP分子,被认为在bcl-2的下游阻断了半胱氨酸蛋白酶Caspase-3和Caspase-7凋亡调节通路,与其它iAP分子不同.Survivin在正常组织中不表达,而在几乎所有被研究的肿瘤中表达,尽管表达水平各异.这为肿瘤的基因治疗提供了一个新的靶点.而Survivin独特的亚细胞分布,更是所有已知调亡调节物中独一无二的,这一结构提示了survivin可能作为细胞增殖和细胞调亡界面的分子.目前,关于Survivin在胆囊癌中的表达尚无报道,其与临床病理特征的关系尚无定论,该组着重探讨细胞凋亡抑制基因Survivin在胆囊癌组织中的表达及其与p53与bcl-2表达的相关性.结论:1、Survivin蛋白在胆囊癌中高表达,可能参与胆囊癌的发病机制,有望成为胆囊癌诊断标志之一.2、胆囊良性病变及慢性胆囊炎组织中无Survivin蛋白表达.3、Survivin蛋白表达与胆囊癌患者的临床病理特征无关.4、Survivin蛋白表达与胆囊癌组织中p53、bcl-2蛋白的异常表达密切相关.
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