目的1.观察硫代磷酸化修饰的c-myc AS ODN在血清存在条件下对培养的RA滑膜B型细胞增殖的影响及诱导凋亡的作用;2.对c-myc mRNA两个不同位点构建c-myc AS ODN进行对照实验,观察它们对RA滑膜细胞增殖的抑制作用是否不同,以期能选择出更有效的c-myc反义寡脱氧核苷酸序列;3.了解c-myc AS ODN是否对滑膜中的血管翳形成具有抑制作用,观察c-myc AS ODN对血管内皮细胞系ECV304细胞增殖的影响.通过以上研究初步明确c-myc AS ODN治疗RA的可能性.结论硫代磷酸化的c-myc反义寡脱氧核苷酸在一定浓度范围内能呈反义特异性抑制类风湿滑膜细胞增殖,并可能在相同的浓度范围内伴有对滑膜内血管内皮细胞增殖的非反义特异性抑制作用.高浓度c-myc S ODN促进血管内皮细胞ECV304细胞增殖与硫代磷酸化修饰程度无关.不同的寡脱氧核苷酸对同一种细胞可能产生不同的作用,同一寡脱氧核苷酸对不同种细胞产生的作用可能也不同.c-myc AS ODN对类风湿关节炎的滑膜增殖性炎症具有潜在的治疗作用,c-myc原癌基因可能成为反义核酸技术治疗RA的靶基因.
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