胃粘膜癌变过程中胃泌素蛋白表达的变化及其影响因素的研究

摘要

胃粘膜的癌变是一个多步骤、多阶段的漫长的病理过程，Correa将其概括总结为：“正常胃粘膜→浅表性胃炎→萎缩性胃炎→不典型增生→胃癌”之模式。目前，由于胃癌的病因尚未完全阐明，故要全面阻止致病因素的入侵而达到一级预防非常困难。因此，筛选胃癌高危人群，及早对胃癌及其癌前疾病(病变)进行诊断和治疗尤为重要。近年来，随着肿瘤标志物研究的不断深入，系统考察胃粘膜癌变过程中肿瘤标志物水平的变化及不同因素对其的影响，已成为胃癌诊断研究和发病学研究的一个重要的切入点。 胃泌素(Gastrin，GAS)又称促胃液素，是一种最早为人们所认识的胃肠肽类激素。胃泌素的基因定位于17号染色体g区，由4.1kb组成；胃窦和十二指肠近端粘膜的G细胞是胃泌素合成和分泌的主要场所；内分泌、旁分泌和腔分泌是胃泌素释放的主要途径。酰胺化胃泌素是胃泌素存在的主要形式，包括G-17和G-34两种主要分子形式，其中，G-17占80％-90％，是胃窦胃泌素的主要形式，具有全面的生理学功能，也即通常所指的胃泌素。胃泌素的主要生理功能是，促进壁细胞分泌胃酸，增加胃粘膜血流量，促进粘膜上皮细胞生长，加速胃粘膜损伤组织的修复以及参与胃粘膜炎症反应等。近年来，大量的研究指出，胃泌素在胃粘膜的癌变过程中起到了十分重要的促进作用，主要表现在：促进细胞增殖与分化，抑制肿瘤细胞凋亡及协同环氧化酶-2促癌作用等。令人感兴趣的是，在胃粘膜癌变的过程中，胃泌素在发挥上述作用的同时，其在原位的表达状况以及血清中的水平可发生相应的改变，并由此为癌变过程不同阶段的判定和胃癌发生的监测，乃至胃癌的早期诊断提供了可能。另一方面，由于胃泌素在G细胞内合成后可释放入血，因此血清胃泌素的检测与分析亦成为学者们研究胃泌素与胃癌间关系的一个重要途径。众所周知，血清胃泌素的水平与G细胞的数量和功能状态密切相关。然而，血清胃泌素的水平也易受诸如，年龄、进食、某些药物、分泌形式、生理状态、疾病状态、、疾病部位以及幽门螺杆菌(HP)感染等多种因素的影响，进而造成检测结果中混杂因素的存在。 目前，关于胃泌素蛋白在胃癌和其它胃粘膜疾病(病变)组织中表达状态的研究中存在着较大的争议，且存在着缺乏系统性、动态性和样本量偏小以及未对胃泌素蛋白作为胃癌及其癌前疾病(病变)的生物学标志物的价值加以评价等一系列问题；而关于血清胃泌素水平影响因素的研究以及胃粘膜癌变过程中血清胃泌素水平变化与胃泌素原位表达状态的关系，迄今为止，国内外尚未见系统报道。 本文通过对胃粘膜癌变过程中不同阶段胃疾病(病变)胃泌素蛋白表达的原位观察，以及血清胃泌素的大规模检测，并行胃泌素蛋白原位表达与血清胃泌素水平的同步比较分析，探讨胃粘膜癌变过程中胃泌素蛋白表达的动态变化和规律，探讨性别、年龄、疾病部位、疾病类型以及幽门螺杆菌感染等常见因素对人体血清胃泌素水平的影响，以及胃泌素蛋白原位表达与血清胃泌素水平在胃癌及其癌前疾病(病变)诊断中的价值；揭示胃泌素蛋白原位表达与血清胃泌素水平变化的动态关系和意义，以及胃泌素在胃粘膜癌变过程中的作用。 结论： 1.在胃粘膜癌变的过程中，胃泌素蛋白的原位表达呈现出“增加→降低→增加”的波动性变化。胃泌素蛋白对于萎缩性胃炎的组织学诊断具有一定的实用价值，对于监测胃癌的发生有着一定的辅助作用。 2.胃癌前期不同阶段的疾病(病变)均可使血清胃泌素水平升高；在胃癌前期，血清胃泌素水平可随疾病(病变)的发展而呈波动性递增，至胃癌形成时明显降低；高胃泌素血症是胃癌前病变的一种征象；血清胃泌素是鉴别胃良、恶性疾病的一个较好的生物学标志物。60岁以后，老年人的血清胃泌素水平已开始倾向于升高；胃部疾病(病变)的发生部位是影响血清胃泌素水平的一个重要因素；HP可使感染者的血清胃泌素水平升高。 3.在胃粘膜癌变过程的早期和后期，胃泌素蛋白原位表达的变化与血清胃泌素水平的变化相分离；在胃粘膜癌变过程的中期，胃泌素蛋白原位表达的变化与血清胃泌素水平的变化相并行。胃泌素蛋白原位表达与血清胃泌素水平间的动态关系，对于胃粘膜癌变过程的不同阶段具有一定的指示作用。

目录

中国医科大学研究生学位论文独创性声明及版权使用授权书

中文论著摘要

英文论著摘要

英文缩略语

论文一胃粘膜癌变过程中胃泌素蛋白原位表达的变化及其意义

论文二胃粘膜癌变过程中血清胃泌素水平的变化及其影响因素的研究——3906份人血清胃泌素检测分析

论文三胃粘膜癌变过程中血清胃泌素水平与胃泌素蛋白原位表达关系的研究

本研究创新性的自我评价

综 述

在学期间科研成绩

致 谢

个人简介