急、慢性铅暴露引起仔鼠海马NMDAR亚单位、[Ca]、凋亡的变化与学习记忆损伤的关系

摘要

本文旨在研究铅致海马细胞凋亡的作用，并探讨其与小鼠海马钙蛋白酶和钙凋磷酸酶的活性的关系，将铅中毒机制的研究进一步向前推进，为加强儿童铅中毒的防治提供有力的实验依据和理论基础。 本研究通过建立仔鼠低水平铅暴露模型，以水迷宫及跳台试验检测小鼠空间学习能力及回避反应的获得及记忆保持能力，应用RT-PCR(逆转录聚合酶链反应)及半定量western blot方法，观察仔鼠海马NMDA受体亚单位ε1、ε2基因及蛋白的表达水平。通过AP-5、heparin、procaine等工具药对铅致海马细胞内游离钙浓度变化的机制进行了探讨。 研究表明：1.发育期铅暴露使仔鼠脑海马中NMDAR亚单位ε1/NR2A的蛋白表达下降，改变了脑海马中NMDAR的亚单位构成比，抑制了NDMAR的功能，致仔鼠防御性回避学习及空间学习记忆能力下降。2.急性染铅可促进小鼠海马细胞内IP3敏感和非IP3敏感钙库释放钙，引起海马细胞内钙离子稳态失衡；而铅及谷氨酸均可通过NMDAR致海马脑片损伤。3.急性铅暴露可通过calpain和calcineurin通路致脑细胞凋亡；而慢性铅暴露可致脑细胞凋亡与凋亡相关基因表达有有关。

目录

英文缩略语

第一部分慢性铅暴露对仔鼠空间学习记忆及海马NMDA受体亚单位ε1、ε2基因及蛋白表达的影响

前 言

材料和方法

实验结果

讨 论

结 论

参考文献

第二部分急性染铅对小鼠脑海马细胞[Ca2+]i的影响及AP-5的保护作用

前 言

材料与方法

实验结果

讨 论

结 论

参考文献

第三部分小鼠急性铅中毒对海马脑片钙凋磷酸酶和钙蛋白酶活性的影响及慢性铅暴露时凋亡相关基因表达的变化

前 言

实验材料和方法

实验结果

讨 论

结 论

参考文献

本研究创新点

致 谢

综述 铅对中枢神经系统的影响及其毒理机制

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