布比卡因乳酸-羟基乙酸共聚物微球坐骨神经给药后的药效学及生物相容性研究

摘要

目的：通过布比卡因乳酸-羟基乙酸共聚物(Polylactic-co-glycolicacid，PLGA)微球坐骨神经给药的药效学和生物相容性研究，观察布比卡因PLGA微球的治痛效果和安全性，为临床治痛治疗提供新的思路和方法。 方法：wister大鼠60只，分为4组。A组(n=6)：坐骨神经注射生理盐水1ml，B组(n=6)：坐骨神经注射布比卡因注射液20mg/kg，C组(n=24)：一侧坐骨神经植入布比卡因PLGA微球400mg/kg，D组(n=24)：一侧坐骨神经给予不含布比卡因的空白微球。采用四级评分法和热板法进行局麻药效学测定。以用药部位病理切片分析微球的安全性。 结果：1、药效学观察A组无神经阻滞作用，B组布比卡因注射液的运动阻滞和感觉阻滞的时间仅为3小时。而C组布比卡因PLGA微球引起完全运动阻滞时间为36h，48小时运动恢复正常，感觉阻滞的时间可持续72h，明显延长了镇痛时间(P＜0.05)。同时为避免给药方式不同造成实验误差，以不含布比卡因的空白微球D组作自身对照，结果表明未出现神经阻滞现象。与布比卡因注射液比较，布比卡因PLGA微球对感觉阻滞时间明显长于对运动阻滞的时间。 2、布比卡因PLGA微球和空白微球植入坐骨神经后2d、7d、14d和28d。植入微球与肌肉组织界面处均没有组织渗透液蓄积现象，仅引起轻微的炎症反应。在布比卡因微球植入2d后，植入物和周围肌肉组织界面处有中性粒细胞浸润。植入7d后，植入物周围肌肉组织可见少量巨噬细胞，成纤维细胞增生并分泌胶原纤维，并且开始形成疏松的纤维膜，但与周围肌肉分界不清。植入14d后，在植入物周围均可见包裹有一薄层半透明纤维包囊，而炎细胞开始减少，巨噬细胞则相对增多，分布在植入物和肌肉组织界面上。纤维膜开始增厚，与肌肉分界清楚。到28d时显微镜观察中性粒细胞和淋巴细胞相继减少，植入物周围肌肉已恢复正常。整个过程中未发现神经轴突损伤和脱髓鞘改变以及周围肌肉组织的变性和坏死，表明了微球制剂的体内生物相容性良好。 结论布比卡因PLGA微球在体内具有明显的缓释治痛作用和较好的生物相容性，同时提高了局麻药用药的安全性。

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综述 局部麻醉药缓释微球生物学特性及体内应用的研究进展

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