胃肠肽类激素和药物因素与胆囊及Oddi括约肌运动功能、胆石症形成关系的研究

摘要

胆囊结石是世界范围的常见病、多发病，其发病率呈上升趋势。近些年研究提示胆囊结石与胆囊癌关系密切。在我国，胆结石的平均发病率为8％左右，其中80％以上为胆囊结石。胆囊结石成分主要以胆固醇为主，而胆囊结石的形成原因目前尚未完全清楚，考虑与脂质代谢异常、促成核因子及抑成核因子平衡失常、胆囊及Oddi括约肌运动功能障碍、致石基因等多种因素有关。 近些年来，人们认识到胆囊运动功能障碍在胆囊结石发病过程中扮演重要角色。众多神经和内分泌因素及其相互作用对胆囊运动及胆汁排出起调节作用。很有必要对这些因素进行深入研究以探讨胆囊疾病的病因并指导治疗。本文对36例胆囊结石患者、14例胆囊息肉患者、11例胆总管结石患者及正常对照(胆囊组织7例，血浆及血清各10例)胆囊组织及血浆胃动素、血管活性肠肽和血清胃泌素水平进行了检测，并探讨其变化在胆结石形成过程中可能发挥的作用。 本部分通过研究得出结论： 胆囊结石患者血浆胃动素、血管活性肠肽、血清胃泌素含量、胆囊组织中胃动素及血管活性肠肽含量异常升高，存在激素分泌紊乱。内分泌激素分泌紊乱与胆囊结石形成存在密切关系。尤其是血管活性肠肽，其在胆囊组织中含量相当高，而在胆囊结石患者的明显升高，可能是造成胆囊运动功能不良的重要原因。 RT-PCR检测胆囊疾病患者胆囊组织中血管活性肠肽受体1及受体2mRNA的表达前言近年来，人们对胆囊疾病(尤其是胆囊结石)发病机制的研究兴趣集中于胆囊运动功能的异常上。胆囊运动及胆汁排泄至十二指肠受神经因素、激素因素及其相互作用所调控。胆囊壁至少含有三种迷走神经纤维：胆碱能、胆囊收缩素(CCK)能及血管活性肠肽(VIP)能神经。乙酰胆碱、CCK及VIP作为神经末梢的递质，调控胆囊肌肉的收缩与舒张。 VIP对胆囊起舒张作用。研究证实VIP可减弱胆囊的紧张度并呈剂量依赖性的抑制CCK导致的胆囊收缩。VIP是通过胆囊壁上的受体对胆囊产生抑制作用的。VIP受体分为两个亚型，先前称为VIP1及VIP2受体。因为它们亦与垂体腺苷酸激活肽(PACAP)具有高度亲和性，因此近来被命名为VPAC1及VPAC2受体。广泛检索未发现关于VPAC1及VPAC2受体mRNA在胆囊组织内表达的相关研究。本实验采用RT-PCR技术研究VPAC1及VPAC2受体mRNA在胆囊组织内表达，并探讨其在胆囊结石及胆囊息肉发病过程中可能发挥的作用。 本部分通过研究得出结论： VPAC2受体mRNA的异常表达在胆囊息肉及胆囊结石的形成过程中发挥一定作用。 Oddi括约肌运动功能不良与肠胆逆流及胃动素、胃泌素关系的研究 目前，经内镜Oddi括约肌切开术(EST)已成为胆总管结石的重要治疗手段。但此治疗亦有其缺点，如放射线检查显示EST术后约50％患者胆道内有气体影，提示存在十二指肠胆道逆流。亦有研究显示EST术后患者肠胆逆流率达100％。EST术后胆结石复发率约为9.8％，而胆囊结石患者单纯行胆囊切除术后的胆总管结石发生率仅为2.5％左右，可见Oddi括约肌破坏所导致的十二指肠液逆流与结石再发关系密切。 胆总管探查取石及T型管引流术后患者胆总管结石再发率为10.3％左右，与EST术后无明显差别。这些患者是否存在Oddi括约肌运动功能不良及十二指肠液逆流?而胃肠肽类激素及迷走神经支配Oddi括约肌运动，这些患者是否存在激素分泌紊乱?是否是激素分泌紊乱导致Oddi括约肌运动功能障碍?这些问题很值得深入探讨，本研究拟通过放射性核素检查判断T型管引流术后患者是否存在肠胆逆流，然后行经胆道镜Oddi括约肌测压判断其是否存在Oddi括约肌运动功能不良，检测这些患者血浆胃动素及血清胃泌素水平，从而探讨肠胆逆流与Oddi括约肌运动功能及血浆胃动素、血清胃泌素水平之间的关系。 本部分通过研究得出结论： 胆道取石T型管引流术后相当多的患者存在Oddi括约肌运动功能不良，而这些患者血清胃泌素及血浆胃动素水平明显低于无反流组及对照组，且血清胃泌素水平与胆总管压及Oddi括约肌基础压力呈正相关，血浆胃动素水平与Oddi括约肌基础压力呈正相关。胃肠肽类激素分泌紊乱可能是导致Oddi括约肌运动功能不良的原因之一，而其引起的Oddi括约肌运动功能不良则与胆肠反流及结石再发密切相关。 麻醉镇痛药物对Oddi括约肌运动功能影响的研究 人们很早就认识到麻醉镇痛药物(尤其是吗啡)可诱发Oddi括约肌(SO)痉挛。然而，在胆道疾病患者围手术期，此类药物却被广泛使用。由麻醉镇痛药物引起的Oddi括约肌痉挛可在造影过程中产生假结石征象，常导致不必要的胆总管探查。我们对30例胆道探查术后留置T型管患者进行了胆道镜观察、取石及测压研究，并在随机分组下研究了麻醉镇痛药物度冷丁、曲吗多及强痛定对Oddi括约肌压力的影响。 本部分通过研究得出结论： 常规剂量的强痛定对Oddi括约肌起激动作用；常规剂量的度冷丁对Oddi括约肌无明显作用；常规剂量的曲吗多对Oddi括约肌具抑制作用。

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英文缩略语

论文一胃动素、胃泌素及血管活性肠肽在胆石症患者血液和组织内的含量及意义的研究

论文二RT-PCR检测胆囊疾病患者胆囊组织中血管活性肠肽受体1及受体2 mRNA的表达

论文三Oddi括约肌运动功能不良与肠胆逆流及胃动素、胃泌素关系的研究

论文四麻醉镇痛药品度冷丁、强痛定及曲吗多对Oddi括约肌动力学的影响

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述

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