联用尼美舒利对5—氟尿嘧啶在大鼠体内药代动力学的影响

摘要

目的:用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)对5-氟尿嘧啶(5-Fu)在大鼠体内的血药浓度进行检测，研究联用尼美舒利(Nim)后对5-Fu在大鼠体内药代动力学的影响，为临床合理应用药物提供实验和理论依据。 方法:血浆样品处理方法： 取血浆100μL，精密加入5-溴尿嘧啶内标溶液(200μg·mL-1)12.5μL和10％高氯酸100μL旋涡振荡1min，混匀，离心5min(10900r·min-1)，吸取上清液过滤(0.45μm微孔滤膜)，取10μL进样分析测定。 给药方法及血样采集： 实验采用Wistar大鼠12只(雌雄各半，体重：250～300g)，将大鼠按照体重均衡原则随机分成两组(单独应用5-Fu组、Nim和5-Fu联用组)。单独应用5-Fu组要先在给药0时采血，然后腹腔注射5-Fu生理盐溶液(48.0mg·kg-1)，于给药后1，3，5，10，20，30，60，90，120min分别于颈动脉采血，置于EP管中，4℃冰箱保存，直至全部血浆样品采集完成。将全部血样离心15min(3000r·min-1)，吸取上清液100μL，按上述血浆样品处理方法处理，待测。Nim和5-Fu联用组是先灌胃Nim(2.5mg·kg-1)，2次/日，连续4天，第5天灌胃Nim30min后腹腔注射5-Fu生理盐溶液(48.0mg·kg-1)，采血时间及方法同上。 结论:Nim能增加5-Fu在体内的经时过程、提高Cmax、延长消除相半衰期，从而使药物进入体内的总药量增加；同时加大峰浓度对肿瘤细胞的强力杀伤作用，增强对肿瘤细胞的持续作用时间和作用强度。但两药联合应用后5-Fu在体内消除明显减慢，要注意调整给药间隔和剂量，以免发生蓄积毒性作用。有关其作用机制尚需进一步研究与探讨。

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综述 选择性环氧化酶-2抑制剂尼美舒利的抗肿瘤作用及研究进展

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