C肽评估胰岛素抵抗和胰岛B细胞分泌功能的可靠性

摘要

目的：胰岛素抵抗和胰岛B细胞分泌功能受损是影响糖尿病发生发展的两个重要因素。目前临床上比较常用空腹胰岛素值或联合空腹血糖值来评价胰岛素抵抗，以及用口服葡萄糖刺激胰岛素释放试验评价B细胞分泌功能。由于C肽与胰岛素呈1：1分子浓度从胰岛B细胞分泌，被认为是内源性胰岛素的标志，C肽能否替代胰岛素反映糖调节受损不同阶段病人的胰岛素抵抗程度及这些糖尿病前期病人的胰岛功能?目前尚没有用测定胰岛素抵抗金标准——高胰岛素正葡萄糖钳夹试验和测定胰岛B细胞分泌功能的精确试验——静脉葡萄糖耐量试验来评价C肽评估能力的报道。本文以高胰岛素正葡萄糖钳夹试验和静脉葡萄糖耐量试验为参照，对C肽在胰岛素抵抗和胰岛B细胞分泌功能评估中的可靠性进行评价。 方法：1.研究对象：32例居住沈阳地区的中国汉族人，来自我院门诊及周围社区。空腹10小时以上第二天清晨行口服糖耐量试验(OGTT)，依据2003年ADA修订的诊断标准分组： 正常糖耐量组(NGT组)：空腹血糖(FPG)＜5.6mmol/L，糖负荷后2小时血糖(2hPG)＜7.8mmol/L； 孤立空腹血糖受损组(I-IFG组)：FPG5.6～6.9mmol/L，2hPG＜7.8mmol/L；孤立糖耐量受损组(I-IGT组)：FPG＜5.6mmol/L，2hPG7.8～11.0mmol/L；联合糖耐量受损组(C-IGT组)：FPG5.6～6.9mmol/L，2hPG7.8～11.0mmol/L。 NGT组11例，男5例女6例，年龄47.5±6.1岁。I-IFG组6例，男3例女3例，年龄53.7±1.3岁。I-IGT组6例，男3例女3例，年龄58.2±7.0岁。C-IGT组9例，男5例女4例，年龄47.7±3.3岁。所有研究对象均排除其他影响糖代谢的疾病，所有糖调节受损者均为初诊且未接受任何药物治疗。NGT组入选者的一级亲属中无糖尿病患者。 2.研究方法每个研究对象分别行高胰岛素正葡萄糖钳夹试验和静脉葡萄糖耐量试验。试验当日停用各种药物，两项试验间隔一周以上进行。 2.1高胰岛素正葡萄糖钳夹试验：受试者试验前夜20时起禁食，次晨8-9时于双侧肘正中静脉留置静脉套管针(一侧用于输入胰岛素和葡萄糖，另一侧用于采血样测定血糖)。埋置后静卧15-20分钟，然后将胰岛素(诺和灵R，丹麦)持续恒速注入受试者体内(速度为40mU/m2(体表面积)/min)，同时静脉输注25％葡萄糖，每5-10分钟采取动脉化静脉血10微升，应用葡萄糖氧化酶电极法(BIOSEN5030，德国)快速测定血糖，根据血糖浓度调节葡萄糖的输注速率，使受试者血糖维持在5mmol/L左右。在血糖和葡萄糖输注速率达稳态时，计算当时的葡萄糖输注速率(GlucoseInfusionRate，GIR)，作为胰岛素敏感程度的量化指标。 2.2静脉葡萄糖耐量试验：受试者试验前夜20时起禁食，次晨8-9时在3分钟内精确静脉注射0.5g/kg(体重)的葡萄糖溶液(浓度25％)。分别于注射前、注射后1、3、5、10、30、60、120分钟各取静脉血2ml，测血糖，血胰岛素和血C肽水平。血糖测定方法同上，血胰岛素和C肽用放射免疫法测定(中国原子能研究所药盒)。分别计算1、3、5、10min胰岛素、C肽与空腹胰岛素、C肽之差值的平均值作为胰岛素一相分泌量和C肽一相分泌量；计算30、60、120min胰岛素、C肽与空腹胰岛素、C肽差值的平均值作为胰岛素二相分泌量和C肽二相分泌量。 3.统计学处理检验各组变量正态分布情况，非正态分布变量经自然对数转换后分析。所有数据用均数±标准误表示。组间均值比较采用单因素方差分析(ANOVA)，相互关系采用pearson相关分析。所有统计用spss13软件完成。 结果：1.高胰岛素正血糖钳夹试验结果：葡萄糖输注速率(GIR)在NGT，I-IFG，I-IGT，C-IGT组依次降低，表明随糖代谢紊乱加重胰岛素抵抗程度越来越明显。 2.空腹胰岛素×空腹血糖(FINS×FPG)和空腹C肽×空腹血糖(FCP×FPG)与葡萄糖输注速率(GIR)相关性比较：除I-IGT组之外，1/FINS×FPG和GIR在各组均有统计学意义的相关，相关系数位于0.766～0.498之间(p＜0.05)，FINS×FPG/22.5与GIR在各组也有统计学意义的相关，相关系数位于0.722～0.469之间(p＜0.05)，但是，各组1/FCP×FPG和GIR相关系数位于0.042～0.394之间，FCP×FPG/22.5与GIR相关系数位于0.404～0.029之间，相关性在各组均未体现，无统计学意义(p＞0.05)。 3.静脉葡萄糖刺激胰岛素分泌试验：C肽的一相分泌水平在NGT，I-IFG，I-IGT，C-IGT组依次降低，而二相分泌水平依次增高。这种趋势和胰岛素相似。 结论：1.C肽评价胰岛素抵抗程度不如胰岛素准确。 2.C肽能反映糖调节受损病人的胰岛B细胞分泌功能。

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综述 C肽与胰岛素抵抗的评估

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