环氧化酶-2抑制剂对急性胰腺炎大鼠全身炎症反应的治疗作用的实验研究

摘要

目的: 急性胰腺炎是腹部外科常见疾病，同时也是引起全身炎症反应综合症的常见原因。除了胰酶的自身消化损伤作用外，多种炎症介质也参与胰腺炎的发展、加重过程，同时造成胰外脏器损伤。由于胰腺炎免疫异常极易导致多器官功能不全综合症(MODS)的发生。通过对致炎/抗炎细胞因子的调节，改善机体免疫状态使其达到低水平平衡，有利于炎症的控制和患者预后的提升。既往的动物实验表明，急性胰腺炎大鼠血中的TNF-α、IL—8，IL-10等均显著增高，在使用环氧化酶—2(COX—2)抑制剂治疗后，TNF-α、IL—8等致炎细胞因子明显下降，白细胞计数和淀粉酶等指标也有明显好转。胰腺炎继发的肺损伤得到有效改善。然而，COX—2抑制剂是否能同时降低抗炎因子水平，改善免疫异常，尚缺乏相关研究。基于此，本实验建立急性胰腺炎动物模型，采用COX—2抑制剂赛来昔布进行实验干预，观察其对胰腺炎大鼠预后的影响并探讨其可能的治疗机理。 实验材料与方法: 1.将54只健康雌性6—7周龄SD大鼠随机分为3组，每组18只。①对照组；②胰腺炎组：采用逆行胰管内注入3.3％牛磺胆酸钠2ml/kg建立胰腺炎模型；③赛来昔布组：模型制作方法同胰腺炎组，模型建立成功后立即自灌胃针注入赛来昔布混悬液各1ml，。 2.术后3h、12h、24h三个时段各处死每组大鼠6只，观察大鼠的一般情况，收集血液标本检测血常规计数、血淀粉酶值、TNF-α、IL—8和IL-10水平；切取胰腺组织行病理学检查及组织学评分。 结果: 1.胰腺炎组24h时段：白细胞计数(16.02±0.98)×109·L-1，血淀粉酶值(1845.80±297.81)IU·L-1，TNF-α水平(190.99±36.99)pg·ml—1，IL—8水平(127.50±11.24)pg·ml—1，IL-10水平(192.34±7.87)Pg·ml—1。 2.赛来昔布治疗组24h时段：白细胞计数(9.14±0.48)×109L-1，血淀粉酶值(708.69±33.29)Il/L，TNF-α水平(65.89±2.79)pg·ml—1，IL—8水平(61.52±5.03)pg·ml—1，IL-10水平(92.04±7.80)pg·ml—1。 对比胰腺炎组与对照组，差异明显，模型建立成功；对比赛来昔布与胰腺炎组各时段，各项指标均较胰腺炎组明显好转，胰腺组织学评分亦较胰腺炎组明显好转，P<0.05。 结论: COX—2抑制剂通过调整致炎和抗炎细胞因子水平，达到低水平平衡状态有效改善了胰腺炎大鼠的预后。

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论文说明：英文缩略语

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前言

实验材料与方法

实验结果

讨论

结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述：重症急性胰腺炎的免疫异常及治疗进展

在学期间科研成绩

致谢

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