左西孟旦注射液治疗充血性心力衰竭的疗效评价

摘要

充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)是大多数心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原因。目前，心力衰竭治疗的热点是分子生物学模式，是延缓衰竭心脏快速恶化方法的关键，即阻断神经内分泌系统、阻断心室重塑。临床上应用的传统正性肌力药物洋地黄、β受体激动剂和磷酸二酯酶抑制剂，共同之处在于通过增加心肌细胞内钙离子浓度来增加心肌细胞的收缩力。此外，还有一些治疗CHF的正性肌力药正在研制开发中，左西孟旦(Levosimendan)就是其中一种。左西孟旦作为一种新型Ca<'2+>增敏剂，可与肌钙蛋白c(cTnC)结合增加收缩蛋白对Ca<'2+>的敏感性，从而使cTnC在Ca<'2+>存在的条件下稳定于促进心肌收缩的构象。以及通过开放血管平滑肌上的ATP-敏感性K通道而起作用。临床前和临床的研究结果表明左西孟旦引起的心脏和血管的变化对冠脉血流、肺循环和外周循环都有良好的作用。本试验通过观察CHF患者应用左西孟旦相关心衰指标的变化，评价临床疗效及不良反应，为左西孟旦应用于临床提供试验依据。 研究方法： 选取缺血性心肌病和扩张型心肌病心力衰竭的病人50例(心脏彩超证实左室射血分数≤40％)，排除原发瓣膜病变、电解质紊乱、肝肾功能不全、恶性心律失常等。遵循随机、开放、对照的原则，在进行常规的治疗(洋地黄类，利尿剂，血管紧张素转换酶抑制剂，血管扩张剂等)的基础上，随机分为实验组和对照组，实验组给予左西孟旦治疗，对照组给予多巴酚丁胺治疗。在给药前30分钟行生命体征检查(体温，脉搏，呼吸，血压)，心电图，超声心动图，血常规，尿常规和血液生化(血糖，血脂，肝功，肾功，离子)检查及呼吸困难程度评估及全身临床状况的评估。给药后1h、2h、3h、4h、5h、6h、24h、给药48h分别行生命体征检查。给药后6h、24h、给药48h分别观察呼吸困难程度及全身临床状况。给药后6h监测血离子，给药后24h、给药48h分别检测血糖，血脂，肝功，肾功，离子和血常规。给药后24h行超声心动图测定左室射血分数(LNEF)和每搏量(SV)，其中部分病人做了自身对照。采用SPSS11.5软件进行统计学分析，比较两组用药前后左室射血分数(LVEF)和每搏量(SV)，呼吸困难程度及全身临床状况的改善情况，血生化指标的变化。 实验结果：1、两组用药前后射血分数，每搏量比较组间比较，用药后24小时与用药前射血分数和每搏量改善有统计学差异。组内比较：试验组，用药后24小时与用药前射血分数比较有统计学差异；对照组，用药后24小时与用药前射血分数比较没有统计学差异。 2、一般观察指标组内比较对照组，用药后与用药前在改善呼吸困难和全身状况程度方面有显著性差异；实验组，用药后与用药前在改善呼吸困难和全身状况程度方面有显著性差异。 3、血浆K<'+>、Ca<'2+>浓度组内比较：试验组，血浆K<'+>浓度，用药后6小时与用药前比较有统计学差异；对照组，血浆Ca<'2+>浓度，用药后6小时与用药前比较有统计学差异。 4、不良反应 (1)中途停药：实验组中途停药2例，1例为频发室早，1例为室颤。对照组中途停药4例，原因为心悸。(2)不良反应：实验组用药后6小时发生9例与用药有关的不良反应(低血钾)，补钾后18小时血钾恢复正常。1例病人发生室颤，非同步电除颤后转为窦律。1例发生室性早搏，补钾后改善。对照组发生6例与用药有关的不良反应(心悸)，停药后2-4小时消失。 讨论： CHF病人的心肌收缩力下降，射血分数降低，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)被激活，引起交感神经兴奋性增强。表现为心率加快，呼吸频率增加，呼吸困难等临床特征。本试验结果表明，应用左西孟旦和多巴酚丁胺可以改善病外韵相关报道一致。通过对28名受试者进行射血分数和每搏量指标的自身对照，可以看出左西孟旦在提高射血分数和每搏量方面优于传统的正性肌力药物多巴酚丁胺，并且没有由于心肌耗氧量增加而引起的心悸表现。但有部分病人用药中出现低钟，有文献报道低钾可能继发于血管扩张和神经内分泌激活，并呈剂量依赖性。LIDO实验证实在有严重的低排血量心衰的病人，左西孟旦比多巴酚丁胺能更有效改善血流动力学水平。这种益处持续存在到180天左西孟旦组较多巴酚丁胺组的死亡率明显减低。 临床前和临床的研究结果表明左西孟旦可与肌钙蛋白c(cTnC)结合增加收缩蛋白对Ca<'2+>的敏感性，从而使cTnC在Ca<'2+>存在的条件下稳定于促进心肌收缩的构象。以及通过开放血管平滑肌上的．ATP-敏感性K通道而起作用。左西孟旦引起的心脏和血管的变化对冠状血流、肺循环和外周循环都有良好的作用。目前，左西孟旦已经在欧洲和南美洲约30多个国家上市使用。3项较大规模的临床试验17,193结果显示左西孟旦不但改善症状和血流动力学指标，还可以降低心衰患者6个月时死亡率，有望在将来替代传统正性肌力药物而作为急性失代偿性心力衰竭治疗中的一个重要组成部分。 结论： 1、左西孟旦可提高CHF病人射血分数。 2、左西孟旦可改善CHF病人呼吸困难状况和全身状况。

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实验结果

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结论

本研究创新性的自我评价

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·综述·　心力衰竭治疗新进展

·在学期间的科研成绩·

·致谢·

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