重组人促红细胞生成素（rhEPO）对心肺复苏后大鼠脑氧合功能及超微结构的影响

摘要

目的： 采用窒息致心跳停止大鼠心肺复苏模型，通过研究人重组促红细胞生成素(rhEPO)对心肺复苏后脑氧摄取率(CEO<,2>)的影响，及比较脑超微结构的改变，来探讨其是否对心肺复苏后的脑损伤具有保护作用。 方法： 健康雄性Wistar大鼠75只，体重200g~300g，术前12h禁食，饮水不限。动物被随机分为三组，对照组(C组)，肾上腺素组(AD组)，rhEPO组(E组)，每组25只，各时点分别为9、8、8只。腹腔注射10％水合氯醛300mg/kg麻醉，气管切开插管，接小动物呼吸机辅助呼吸，呼吸频率36次/分，调整潮气量以维持血气P<,a>CO<,2>在35～45mmHg之间。左侧颈动脉切开置管，右侧颈静脉游离备用。监测心电图、体温、心率、MAP。通过夹闭气管导管建立大鼠心跳呼吸停止模型。心跳呼吸停止判定标准为HR为0，MAP<10mmHg。E组大鼠在窒息前24h、16h腹腔注射rhEPO(3000iu/kg)，窒息前10min静脉注入rhEPO(30iu/kg)。AD组和E组呼吸心跳停止7min后恢复通气，经主动脉注入由窒息前采集氧合动脉血与肝素(500u/kg)、碳酸氢钠(1mEq/kg)、肾上腺素(100u/kg)的混合液组成“复苏合剂”(1 2.5ml/Kg)。复苏成功标准为出现规律自主心律和MAP>60mmHg。C组不予以窒息、复苏，动脉置管后15min，AD组、E组在循环恢复后1 h、2h、3h采集标本及动静脉血气。 检测颈动静脉血气分析指标并计算颈动-静脉脑氧含量差(C<,a-j>O<,2>)及脑氧摄取率(CEO<,2>)，取右侧颞叶大脑皮质，电镜液固定后，透射电镜观察其形态学改变。 各种数据采用SPSS11.0软件进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示。不同时点组内、组间比较采用单因素方差分析，均数间的两两比较采用q检验，p<0.05认为有统计学意义。 结果： 三组动物基础MAP、HR值无明显差别。AD组、E组大鼠ROSC后MAP、HR迅速上升均明显高于C组(p<0.05)，之后MAP下降在两小时左右与C组较为接近，两组之间比较无统计学差别(p>0.05)。各组动物Hb和Hct比较无明显差别(p>0.05)。 血气结果AD组及E组颈静脉血氧饱和度(S<,jv>O<,2>)和颈静脉血氧含量(C<,jv>O<,2>)明显低于C组，两组比较E组低于AD组(p<0.05)。 三组动物不同时点颈动一静脉氧含量差(C<,a-j>O<,2>)及脑氧摄取率(CEO<,2>)的比较：AD组、E组各时点均高于C组(p<0.05)，两组间比较E组CEO<,2>明显高于AD组(p<0.05)。 超微结构改变：C组脑组织结构正常。AD组大脑皮质神经元细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞胞质水肿，胞膜结构不完整，多数细胞线粒体空泡变性，神经突起空泡变性，血管-神经突起间隙(V-R间隙)明显扩张，血管内皮细胞损害，毛细血管内可见淤血。E组明显减轻。 结论： 重组人促红细胞生成素能够减轻心肺复苏后脑超微结构损伤，增加脑氧摄取率，改善脑氧合功能。

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综述 促红细胞生成素与心肺复苏

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