μ阿片受体A118G基因多态性对舒芬太尼术后病人自控镇痛的影响

摘要

目的: 观察μ阿片受体A118G基因多态性对舒芬太尼术后病人自控镇痛的影响，以揭示预测中国人舒芬太尼临床药效的基因特征，以指导临床用药，实现个体化给药的目的。 方法: 选择中国医科大学附属一院开腹手术术后作病人自控镇痛(PCA)的男性患者124例，ASA分级1～2级，排除严重心血管疾病、肾病、糖尿病、肝病、慢性疼痛和大量饮酒吸烟的患者。实行标准的手术过程和麻醉方式：术前一天对患者进行Mini Mental Score(MMS)评分，消除认知功能障碍对术后镇痛的影响。诱导采用4ug/kg芬太尼，2mg/kg丙泊酚，0.1mg/kg维库溴铵。维持麻醉采用1.3MAC七氟烷或异氟烷，间断静脉注射维库溴铵和芬太尼。全麻后采集静脉血2ml放入EDTA抗凝管中-20℃冰箱保存。在缝合腹膜第一针时，连接PCA泵并给予舒芬太尼负荷量0.04ug/kg。手术结束采用新斯的明2mg，阿托品1mg拮抗肌松药残余作用。拔管后入麻醉后监护室(PACU)。入PAEU后，在患者能完全清醒使用PCA泵之前，每10-15min询问患者是否需要药物治疗疼痛。采用数字评分法(NRS)评估疼痛。NRS评分为在一条直线上有从0开始到100共101个点，0为无痛，100为剧烈疼痛。术前一天向患者解释NRS评分。入PACU后每30min做一次评分；出PACU3，6，24，48小时分别评分。舒芬太尼PCA泵配方：100ml生理盐水中含舒芬太尼200ug，单次量0.04ug/kg，锁定时间10min，设定最大量(24 ug/h)，不设背景输入量。PCA如超过最大剂量，患者仍述明显疼痛(NRS>50分)超过30min，给予哌替啶镇痛，并将该病例排除。术后3，6，24，48小时记录PCA输注的舒芬太尼总量，48小时停止PCA应用。采用四点法评估术后恶心(1无恶心 2轻度恶心3中度恶心 4严重恶心)。采用Ramsey镇静评分(1.烦躁不安 2.安静合作 3.嗜睡，能听从指令 4.对外界呼唤反应敏捷 5.睡眠，对外界呼唤反应迟钝 6.深睡 7.对外界呼唤无反应<2镇痛不全， 2-4 镇痛满意 5-6 镇痛过度)。 临床实验结束后，于中国医科大学附属第一医院中心实验室行基因型分析。采用TIANGEN RelaxGene DNA提取试剂盒提取DNA。阿片受体基因外显子的基因扩增的前引物为GGTCAACTTGTCCCACTTAGATCGC(划线的单核苷酸发生替换，这样当G118等位基因存在时，限制性内切酶BstU I就可将其切开)。后引物为AATCACATACATGACCAGGAAGTTT。PCR反应体系为25ul，包含基因组DNA100ng，10mmTris-HCL，50mmKCL，1.5mmMgCL，100μmdNTP，0.025U/ulTaKaRaTaq 酶，7.5pmol/L引物。于94℃变性3min后扩增38个循环(94℃变性30s，62℃退火1min，72℃延伸1min)最后延伸10min。取8ul反应产物，放在2％琼脂糖凝胶电泳上分析。另取4ulPCR反应产物用限制性内切酶Bstul消化，后放在2％琼脂糖凝胶电泳上分析，溴乙定染色，紫外线下分析。 数值以均值±标准差表示。数据处理采用SPSS13.0。不同基因型病人的身高、体重、年龄、基础肌苷、白蛋白、MMS评分、Ramsey评分和需要舒芬太尼的总量采用单因素方差分析(ANOVA)。恶心、呕吐和呼吸抑制副反应采用H检验。P<0.05认为有统计学意义。 结果: 一、124例病人按单核苷酸多态分为三组：野生型纯合子从组82例(占66.1％)，杂合子AG组38人(占30.6％)，突变型纯合子4人(占3.2％)。各组病人的性别、年龄、身高、体重、ASA 分级、麻醉维持时间、术中芬太尼用量、术前肌苷尿素氮及MMS评分均无明显差异。 二、与AA组相比，AG组舒芬太尼PCA镇痛药量在术后3h、6h明显增多(P值分别为0.002、0.001)；与从AA组相比，GG组舒芬太尼PCA镇痛药量在术后6h、24h明显增多(P值分别为0.020、0.042)；与AG组相比，GG组舒芬太尼PCA镇痛药量在术后24h明显增多(P值为0.022)。 三、NRS评分各组在术后3h、6h、24h、48h均无明显差异。各组Ramsey评分在6h、24h没有统计学差异。术后恶心、呕吐和呼吸抑制的发生，各组没有显著差异。 结论: 1.μ阿片受体A118G基因多态性降低了舒芬太尼术后病人自控静脉镇痛的早期效果，增加术后早期镇痛药物的需要量。 2.μ阿片受体A118G基因多态性增加了术后病人自控静脉镇痛舒芬太尼药量，但不增加恶心、呕吐和呼吸抑制副反应的发生。

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综述：μ阿片受体A118G基因多态性对镇痛药物应用的影响

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