吲哚美辛、组胺-吲哚美辛对鼠Lewis肺癌凋亡诱导作用的实验研究

摘要

目的：组胺及吲哚美辛都有抗肿瘤的作用，将二者通过特殊的方法合成在一起，利用吲哚美辛的趋肿瘤作用，将组胺载到肿瘤病灶，发挥二者共同抗肿瘤的作用。本实验通过流式细胞仪、放免方法等，探讨吲哚美辛(IN)、组胺—吲哚美辛(HA—IN)对荷瘤小鼠Lewis肺癌生长的抑制及凋亡的效果，为临床提供重要的理论平台。 方法：荷Lewis肺癌小鼠肿瘤接种后昆明小鼠的左腋下，待肿瘤长至1.0cm左右，将其分为5组，具体为3.0mg/kg吲哚美辛组、3.5mg/kg吲哚美辛组、3.0mg/kg组胺—吲哚美辛组、3.5mg/kg组胺—吲哚美辛组及生理盐水对照组治疗，均采用灌胃法，隔日给药，连续观察10天，治疗结束后通过每日对昆明小鼠肿瘤体积的观察，计算抑瘤率、绘制抑瘤曲线，来反映不同剂量组对肿瘤的抑制程度；通过ANNEXINV—FITC加PI双标法和PI单标法进行流式细胞仪分析：不同治疗组对肿瘤细胞凋亡率的测定及凋亡峰绘制，来反映不同治疗组对肿瘤细胞凋亡的作用；通过放免法测定肿瘤坏死因子(TNF-α)含量的测定，定量的分析不同治疗组对TNF-α的影响，通过TNF-α含量的高低间接地反映不同治疗组抗肿瘤的作用，最后，综合以上指标从多方面来评价不同治疗组，尤其是组胺—吲哚美辛抗肿瘤的最终的疗效。 结果：通过每日对不同剂量组的昆明小鼠肿瘤体积及质量的观察，并根据体积公式计算出抑瘤率，可见不同治疗组与对照组相比，存在显著性差异(P<0.05)，其中高剂量组胺—吲哚美辛抑瘤效果最明显；采用ANNEXINV—FITC加PI双标法和PI单标法进行流式细胞仪检测发现：不同治疗组的凋亡率分别为3.0mg/kg组胺—吲哚美辛组24.7％；3.5mg/kg组胺—吲哚美辛组34.5％；3.0mg/kg吲哚美辛组21.2％；3.5mg/kg吲哚美辛组23.4％；通过PI单标记流式细胞仪检测发现：不同治疗组都在G0/G1峰前出现“亚二倍体峰”，并且组胺—吲哚美辛组出现要比IN组早，其中3.5mg/kg组胺—吲哚美辛组更明显；通过放免法测定TNF-α的含量得出：不同治疗荷瘤鼠组中的血清TNF-α的含量较治疗前均明显升高；不同剂量组中，高剂量组的TNF-α含量较低剂量组升高明显，可见TNF-α含量呈剂量依赖型，另外，不同剂量的组胺—吲哚美辛与不同剂量的吲哚美辛组间比较可见：3.5mg/kg组胺—吲哚美辛组与其他治疗组相比TNF-α含量有显著性差异(P<0.05)，而3.0mg/kg组胺—吲哚美辛组与不同剂量的IN组相比TNF-α含量无显著性差异(P>0.05)；结果显示不同剂量组抑瘤率、凋亡率、TNF-α含量与对照组均存在显著性差异，且高剂量的组胺—吲哚美辛无论是在抑制肿瘤上，还是肿瘤细胞凋亡及促进TNF-α的释放间接发挥抗肿瘤作用上，均较其他治疗组效果明显，可见组胺—吲哚美辛对未来临床肿瘤的治疗提供了一个崭新的方向。 结论：通过特殊方法将组胺与吲哚美辛合成在一起，并将其应用于抗肿瘤的实验研究中，再通过不同方法进行综合检测可见：组胺—吲哚美辛各组均可抑制肿瘤的增长及促进肿瘤细胞的凋亡，其中3.5mg/kg组胺—吲哚美辛组的作用更强，而且较单纯吲哚美辛的作用效果理想。因此，我们可有理由认为组胺—吲哚美辛作为药物在抗肿瘤方面有一定的疗效，为今后临床肿瘤的治疗提供了重要的理论基石。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略语

声明

前言

材料与方法

实验结果

讨论

结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述 简述吲哚美辛抗肿瘤疗效的观察手段

在学期间科研成绩

致谢