硫酸镁对大鼠创伤性脑损伤后白介素-6表达影响的实验研究

摘要

随着经济和交通手段的日益发展，颅脑损伤的发生率和因伤致残率、致死率均逐年增加[3]。通过药物治疗对颅脑损伤后可能存在的细胞因子变化进行研究，有助于进一步阐明颅脑损伤的机理，从而指导临床治疗，提高颅脑损伤的治愈率、降低死亡率和致残率。白介素—6属于是一种具有多向调节功能的细胞因子[2]，具有广泛的生物活性，在机体多种生理或病理条件下都发挥着重要的作用，在颅脑外伤后继发性脑损伤及脑保护中起着重要作用。近年来，大量研究显示了镁剂在治疗创伤性脑损伤中具有较为肯定的保护作用，但其机制尚未完全阐明[3]。本课题通过Feeney法自由落体动物模型致伤，并给予硫酸镁治疗，观察大鼠脑创伤后脑组织白介素—6浓度及脑水肿的变化，探讨白介素—6的双重作用机制及硫酸镁对颅脑损伤后白介素—6表达的影响。 材料与方法： 雄性SD大鼠73只，体重270～300g，随机分为Ⅰ致伤对照组(38只)、Ⅱ硫酸镁组(30只)、Ⅲ正常对照组(5只)。Ⅰ组和Ⅱ组再分伤后1h、4h、8h、12h、24h及4d共6个时间点，各时间点Ⅰ、Ⅱ组处死动物5只，Ⅲ组共处死5只。实验大鼠腹腔注射10％水合氯醛(3ml/kg)麻醉，于中线右侧旁开约2mm，冠状缝后约2mm处钻一直径约5mm骨窗。使用Feeney[4]自由落体损伤装置致伤。致伤成功后Ⅰ治疗组致伤后立即缝合，不予给药，Ⅱ治疗组致伤后给予腹腔注射12.5％的硫酸镁300 mg/kg，缝合，Ⅲ正常对照组不予任何处理。三组分别于伤后1h、4h、8h、12h、24h、4d处死大鼠并完整取脑，部分脑组织立即放入10℃甲醛中，固定后制成腊块标本；部分脑组织于—70℃冰箱冰冻保存。按Elliotl公式计算致伤对照组及各治疗组大鼠挫伤灶边缘脑皮质含水量、采用酶联免疫方法(ELISA)测定白介素—6的含量，同时取标本做病理学检查。采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差(x()s)表示，组间比较采用重复测量数据的方差分析，两两比较用多重比较t检验，P<0.05为差异有统计学意义。 结果： 光镜下发现脑损伤后存在明显炎症反应，细胞水肿及炎症细胞浸润。Ⅰ组和Ⅱ组大鼠脑致伤后1h、4h、8h、12h、24h、4d脑组织含水量比较，明显呈增高再下降趋势(各组六时间点间两两比较，均P<0.05)，以致伤后24h脑组织含水量最高，4d明显下降，但仍高于Ⅲ正常对照组。Ⅱ硫酸镁治疗组与Ⅰ致伤对照组比较，脑组织含水量有所降低(P<0.05)。提示：大鼠颅脑致伤后24小时内，脑水肿呈加重趋势，且Ⅱ治疗组减轻脑水肿作用明显。损伤组白介素—6水平在损伤后1h、4h、8h、12h、24h、4d六时间点呈双峰趋势(P<0.05)。Ⅱ硫酸镁治疗组早期能抑制白介素—6的上升，晚期则起到了促进其表达的作用。Ⅱ硫酸镁治疗组大鼠致伤后1h、4h、8h、12h、24h、4d脑组织中白介素—6的表达与Ⅰ致伤对照组白介素—6表达的水平比较有差异(P<0.05)，Ⅲ正常对照组脑组织中白介素—6为正常情况下的表达，且与其他两组比较均有统计学意义(P<0.01)。提示：硫酸镁对脑损伤后早中晚期白介素—6的表达均能起到影响，且起到了积极的作用。 结论： 大鼠脑损伤后急性期(24h内)白介素—6的浓度呈增高趋势，随着白介素—6含量的增高，脑水肿也随之明显加重；早期行硫酸镁治疗能降低脑组织白介素—6的浓度和减轻脑水肿程度，中期(24h—4d)白介素—6的浓度较前明显下降，晚期(4—5d)白介素—6的浓度再次升高。晚期行硫酸镁治疗能升高脑组织白介素—6的浓度，促进脑组织的再生和修复。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略语

声明

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

研究创新性自我评价

参考文献

综述：硫酸镁对大鼠急性颅脑损伤后介素-6表达的影响

致谢

个人简介