姜黄素通过下调PAK1活性和cyclin D1表达抑制人胃癌细胞的增殖与侵袭

摘要

目的：癌症的化学治疗包括使用天然的或合成的化学试剂来抑制肿瘤的形成。由于姜黄素在印度和中国的药用价值，它已被研究于抗炎、抗血管形成、抗氧化、治疗外伤以及抗癌方面。本研究以姜黄素在胃癌细胞中以PAK1为靶点，提出了姜黄素抑制人胃癌细胞增殖和侵袭一个新的机制。 方法：⑴用Western blot方法检测BGC823、SGC7901、MKN1和MGC803四个细胞系中PAK1蛋白表达情况。⑵用细胞流式方法检测药物对胃癌细胞周期的抑制作用。⑶联合用免疫沉淀和激酶分析的方法检测药物对体内PAK1激酶活性的抑制作用。⑷胃癌细胞被HER2的siRNA干扰后，用激酶分析方法检测的姜黄素对PAK1激酶活性影响。 结果：①在BGC823、SGC7901、MKN1和MGC803这四个细胞系中检测PAK1蛋白表达，结果发现PAK1有较高的蛋白水平表达，尤其在BGC823细胞中PAK1表达最高。②姜黄素抑制胃癌细胞从G1期向S期转化，并下调了cyclin D1在mRNA和蛋白水平的表达。③姜黄素可以下调细胞周期蛋白cyclin D1的蛋白和RNA的表达水平。④姜黄素下调HER2(Erb2)表达以及PAK1的激酶活性。⑤瞬时沉默胃癌细胞中HER2后，姜黄素仍能够抑制EGF介导的PAK1激酶活性。 结论：姜黄素能够下调HER2蛋白表达，并能抑制由EGF介导的PAK1的激酶活性。姜黄素对PAK1激酶活性的下调是由于其阻滞了PAK1上游EGF通路，以及药物可以作为ATP竞争抑制剂的抑制作用，药物随后对cyclin D1表达的抑制进一步阻滞了细胞由G1期向S期的转化。综合以上药物的抑制作用，致使细胞的增殖与侵袭受到抑制。

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结论

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参考文献

综述　蛋白激酶是肿瘤治疗药物的新靶点

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