骨桥蛋白和基质金属蛋白酶9在上皮性卵巢癌中的表达及二者相关性

摘要

目的：
　　 卵巢肿瘤（ovarian cancer，OC）是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，死亡率居妇科恶性肿瘤之首，因其发病比较隐匿，许多卵巢癌被确诊时已是晚期。而在卵巢恶性肿瘤中，上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC），约占90％，肿瘤细胞减灭术和以铂类为基础的化疗是上皮性卵巢癌的主要治疗原则。但随之而来的肿瘤细胞耐药问题使相当一部分患者在手术合化疗后仍会出现疾病进展或复发，致使其5年生存率还不到30％。因此，寻找恶性肿瘤的早期诊断指标以及寻找基因的靶向治疗方法逐渐成为一个研究的热点。骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是近年来发现的一种磷酸化糖蛋白，与恶性肿瘤的发生发展及转移有着密切的关系。近年来的研究表明基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinases-9，MMP-9）在肿瘤侵袭转移过程中也起着重要作用。但在上皮性卵巢癌组织中二者相关性研究国内外罕见报道。关于卵巢癌早期诊断和治疗的研究一直是妇科领域研究的热点问题，本研究采用免疫组织化学的方法，测定OPN和MMP-9基因在不同生理、病理状态下的卵巢组织中的表达水平从而寻找可预测肿瘤恶性潜能的生物学标志物，对采取有效的预防措施，选择新的治疗靶点，制定合理有效的综合治疗方案奠定理论基础。
　　 方法：
　　 采用免疫组化（S-P）法检测60例上皮性卵巢癌、20例交界性卵巢肿瘤、20例卵巢良性肿瘤以及10例正常卵巢组织中OPN和MMP-9的表达情况。每批染色均设已知阳性切片（肝癌）作阳性对照，用磷酸盐缓冲液代替一抗作阴性对照。实验数据以x±s表示，采用SPSS16.0统计软件分析，组问差异使用单因素方差分析（One-WayANOVA）和独立样本Dunnett t检验，相关性分析采用Spearman相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
　　 结果：
　　 1、OPN和MMP-9均主要在细胞的胞浆中表达，在上皮性卵巢癌中表达水平明显高于在卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中的表达。进一步分析OPN和MMP-9的表达与卵巢癌某些临床病理参数之间的关系，经统计学检验，二者均与组织病理分级（高分化、中分化及低分化间两两比较P均<0.05）、临床分期（P<0.05）和淋巴结转移（P<0.05）有关，与组织学分型（浆液性囊腺癌、粘液性囊腺癌、子宫内膜腺癌及透明细胞癌间两两比较P均>0.05）无关。
　　 2、OPN和MMP-9在上皮性卵巢癌中均呈高表达，应用相关系数公式得出二者的表达呈正相关（r=0.80，P<0.05）。
　　 结论：
　　 1、OPN和MMP-9在EOC中表达水平明显增高，均与EOC的组织病理分级、临床分期以及淋巴结转移均有关，提示OPN和MMP-9高表达在EOC的发生、分化、进展过程中起重要的作用，可能作为判定EOC生物学行为和预后的指标。
　　 2、OPN和MMP-9在EOC中表达呈正相关，二者共同作用可能在EOC的发生发展过程中起协同作用。

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