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单一和/或联合应用交感能受体阻滞剂、RAS阻断剂及去肾神经对肾脏的保护作用及其机理的比较研究

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摘要

目的:
   阻断肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin System,RAS)的异常激活和抗交感活化对肾脏的保护作用已经明确,但联合使用是否更多获益尚罕见报道。我们的实验目的是想了解和比较单一应用RAS阻断剂和联合应用交感能受体阻滞剂或去肾神经对肾脏的保护作用并探索其可能的机理。
   方法:
   雌性SD大鼠随机分成6组,每组10只。分别进行假手术(阴性对照组)、5/6肾切除(阳性对照组)、5/6肾切除后灌服贝那普利(RAS阻断组)、5/6肾切除后灌服阿尔玛尔(交感阻断组)、5/6肾切除后灌服贝那普利+阿尔玛尔(联合用药组)、5/6肾切除+去肾神经后灌服贝那普利(去肾神经组)。干预时间为8周。之后分别测定蛋白尿、血压、血红蛋白、生化指标、肾脏病理、免疫印迹[测定Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)及血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1-R)]以及实时荧光定量PCR检测Col-Ⅲ、Col-Ⅳ及AT1-R的mRNA表达。
   结果:
   与阳性对照组相比,各干预组均能有效的控制血压,减少尿蛋白排泄,减轻肾脏病理改变(p<0.05)。其中联合用药组和联合去肾神经组对肾脏的保护作用更好。
   结论:
   阻断RAS能够减轻肾脏的损害,阻断交感亦能减轻肾脏的损害,联合应用RAS阻断剂和交感能受体阻断剂能起到更好的肾脏保护作用,联合应用RAS阻断剂和去肾神经也能起到更好的肾脏保护作用。

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