肾素-血管紧张素系统阻滞剂抑制视网膜新生血管的实验研究

摘要

目的：
　　 探讨肾素.血管紧张素系统(RAS)在视网膜新生血管发生发展中的作用以及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂(ARB)对视网膜新生血管的抑制作用。
　　 方法：
　　 随机对照实验研究。选取7 d龄C57BL/6J新生小鼠80只,随机分为四组:正常对照组、高氧模型组、ACEI组和ARB组,每组20只。ACEI组、ARB组和高氧模型组小鼠建立氧诱导视网膜病变模型,出氧箱后每日分别腹腔注射卡托普利10 mg/kg、缬沙坦40 mg/kg和等量生理盐水,连续5 d。采用荧光素血管灌注视网膜铺片观察视网膜血管形态学改变；制作视网膜组织切片并进行HE染色计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数；采用Western blot检测视网膜血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)蛋白的表达。采用单因素方差分析、Dunnett-t检验和Pearson相关分析进行统计学分析,以P<0.05作为差异具有统计学意义。
　　 结果：
　　 荧光素血管灌注视网膜铺片:高氧模型组较正常对照组可见大量新生血管丛,伴明显荧光渗漏,ACEI组和ARB组较高氧模型组视网膜新生血管减少,荧光渗漏减轻,且ACEI组较ARB组效果明显。突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数:高氧模型组(43.23±2.57)个较正常对照组(1.37±0.93)个明显增多(P=0.00),ACEI组(15.27±1.76)个和ARB组(27.60±2.25)个,较高氧模型组均减少,差异具有统计学意义(F=2439.00,P=0.00),其中ACEI组较ARB组减少明显(P=0.00)。视网膜Ang Ⅱ蛋白表达水平:高氧模型组(0.365±0.004)较正常对照组(0.035±0.003)明显上调(P=0.00),而ACEI组(0.078 ±0.004)和ARB组(0.163 ±0.005)较高氧模型组均下调,差异具有统计学意义(F=4249.00,P=0.00),其中ACEI组较ARB组下调明显(P=0.00)。视网膜VEGF蛋白表达水平:高氧模型组(0.372 ±0.004)较正常对照组(0.049 ±0.007)明显上调(P=0.00),而ACEI组(0.084 ±0.005)和ARB组(0.197 ±0.004)较高氧模型组均下调,差异具有统计学意义(F=2443.00,P=0.00),其中ACEI组较ARB组下调明显(P=0.00)。
　　 结论：
　　 RAS通过上调VEGF参与视网膜新生血管的形成,早期应用ACEI或ARB均可一定程度抑制视网膜新生血管形成,且短期内ACEI抑制视网膜新生血管形成的效果优于ARB。

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