依折麦布联用阿托伐他汀用药对急性心肌梗死大鼠心肌血管新生及eNOS表达的影响

摘要

前言：
　　 缺血性心脏病是导致人类死亡的主要原因之一。病变血管血运重建是亟待解决的问题。虽然冠状动脉介入治疗(PCI)、冠状动脉搭桥术(CABG)及溶栓治疗等血运重建后能够改善症状及预后，但仍有很大一部分患者存在手术限制、缺少有效治疗措施或错过最佳血运重建时机。无法进行血运重建或只能部分血运重建的缺血性心脏病治疗已成为本学科目前主要研究热点问题之一。新的干细胞移植及基因治疗对血管新生有一定效果，但方法复杂且研究结果矛盾。找到诱导血管新生的方便、有效、实用的药物具有重要意义。
　　 目的：
　　 本试验目的在于探讨依折麦布、阿托伐他汀联用对急性心肌梗死大鼠心肌血管新生及eNOS表达的影响。
　　 材料与方法：
　　 将周龄为10周，体重为200-250g的Wistar雄性大鼠随机分为5组：生理盐水对照组，阿托伐他汀组(10mg/kg·d)，依折麦布组(10mg/kg·d)，依折麦布组(20mg/kg·d)，联合用药组(依折麦布10mg/kg·d+阿托伐他汀10mg/kg·d)。各组灌胃1周后，结扎大鼠冠状动脉前降支制作大鼠急性心肌梗死模型，术后继续灌胃并于2周后采外周血行血脂(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等)、肝肾功及一氧化氮等血生化化验，取心肌组织行组织切片HE染色观察心肌梗死区相关的病理学变化，以羊抗兔CD34抗体对缺血区心肌微血管进行免疫组化染色，显微镜下计数缺血区心肌微血管数，取血管数平均值为微血管密度(MVD)。逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测缺血心肌组织内皮型一氧化氮合酶(eNOSmRNA)的表达。运用SPSS13.0软件包对数据进行整理、运算、统计、分析，组间比较采用配对t检验，P<0.05为差异具有显著性意义的标准。
　　 结果：
　　 急性心肌梗死后2周的大鼠缺血心肌MVD：阿托伐他汀组(10mg/kg·d)(15.78±6.534)，依折麦布组(10mg/kg·d)(14.09±3.673)，依折麦布组(20mg/kg·d)(13.00±4.020)，联合用药组(依折麦布10mg/kg·d+阿托伐他汀10mg/kg·d)(16.929±5.166)，均较生理盐水对照组(9.00±1.871)明显增多(其中联合用药组最多)，差异具有显著性的意义(P<0.001)；缺血心肌组织eNOSmRNA表达：阿托伐他汀组(10mg/kg·d)(0.4498±0.1073)，依折麦布组(10mg/kg·d)(0.4128±0.1148)，依折麦布组(20mg/kg·d)(0.3341±0.0890)，联合用药组(依折麦布10mg/kg·d+阿托伐他汀10mg/kg·d)(0.5632±0.1202)的eNOSmRNA表达均较生理盐水对照组(0.1836±0.0560)明显增加(其中联合用药组最多)，差异具有显著性的意义(P<0.01)。
　　 结论：
　　 依折麦布和阿托伐他汀及两者联合用药均可促进大鼠急性心肌梗死后心肌血管新生的作用，其中联合用药效果更明显。依折麦布和阿托伐他汀及两者联合用药组eNOSmRNA表达增多进一步支持其促进缺血心肌血管新生作用并证实eNOS参与血管新生过程。