表达Aβ3-10s缺陷腺病毒基因疫苗免疫AD转基因小鼠脾细胞炎性反应的研究

摘要

目的:
　　 阿尔茨海默氏病是痴呆中最常见的类型。基因技术的发展为AD的基因治疗提供了理论依据。免疫治疗对改善AD鼠的认知功能是有效地。AN1792(Aβ1-42)疫苗被停止应用后,许多研究者想研究一种新的疫苗以避免AN1792引起的T细胞介导的免疫反应。我们用缺陷腺病毒Aβ3-10s免疫AD转基因鼠后,探讨这种新型疫苗对小鼠脾细胞炎性反应的影响。希望诱导出Th2型反应。
　　 方法:
　　 用18只3个月的AD转基因小鼠随机分3组:对照组(AdCpG不含目的基因),Aβ1-42(Aβ1-42疫苗),Aβ3-10(AdCpG;含目的基因Aβ3-10),每组6只。通过鼻粘膜分别免疫双转基因鼠,每三周免疫一次,一共八次,免疫之前才学一次,免疫期间采血3次。ELISA发进行血清抗体检测;MTT法观察脾细胞增殖反应,ConA刺激和各自抗原刺激结果,之后用ELISA方法检测IL-4、IL-10、IL-2和INF-γ细胞因子含量。
　　 结果:
　　 AdCpG-(Aβ3-10)10组与Aβ42组脾细胞体外培养后增值数量与对照组比较明显增多(P＜0.05)。AdCpG-(Aβ3-10)10组IL-4、IL-10较高而IL-2、INF-γ较低;Aβ42组IL-4、IL-10、IL-2和INF-γ均较高。以上两组均诱导出高浓度的Aβ42IgG抗体,与对照组比较有统计学意义(P＜0.05)。
　　 结论:
　　 我们的实验结果说明AdCpG-(Aβ3-10)10疫苗在产生抗Aβ42抗体的基础上,产生了强烈的体液免疫反应(Th2)。该疫苗符合我们对AD疫苗安全性的要求。因此,表达缺陷腺病毒Aβ3-10s基因疫苗会是一个很有前途的疫苗。