HIV感染者机体氧化应激状态及其与疾病进程的相关性研究

摘要

前言:
　　艾滋病(Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)指由人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)引起的一种免疫缺陷综合征，HIV主要侵犯CD4+T淋巴细胞，造成免疫系统功能下降，最终因各种机会性感染和肿瘤而死亡。自1981年美国发现首例AIDS病例后，该病在全球范围内广泛流行，严重威胁人类的健康和生命。近年来，研究显示HIV感染和AIDS进展与机体氧化应激密切相关，氧化应激可能是AIDS发生发展的重要因素之一。有研究报道补充抗氧化剂维生素C、维生素E、硒可降低HIV感染者机体的氧化应激水平，使病毒含量下降。因此，研究氧化应激与HIV感染之间的影响，在AIDS防治方面有着积极的应用及科学意义，且为以后制定相应氧化应激纠正方案提供参考，也可以从干预机体氧化应激水平的方面，为AIDS的治疗打开一个新视角。有关HIV感染者机体氧化应激状态的研究多集中于国外，国内相关研究较少，且不同进展阶段的单独HIV感染者机体氧化应激状态、治疗及合并HCV感染对HIV感染者氧化应激影响相关研究未见报道。
　　高效抗逆转录病毒治疗（Highly active antiretroviral therapy,HARRT）是治疗AIDS患者最主要的临床手段，能有效控制病毒复制，延缓患者发病时间和延长患者生命，但是HARRT治疗对患者机体氧化应激水平的影响仍存在争议。丙型肝炎病毒(Hepatitis Cvirus，HCV)感染导致丙型肝炎，HIV和HCV有相似的传播途径，均能通过性接触、血液、母婴三种途径传播感染。HCV在HIV感染者中有较高的感染率，HCV引起的慢性肝脏疾病已成为AIDS患者死亡主要原因之一。目前，HCV感染是否加速了AIDS疾病进程一直存在争议，HCV是否会影响HIV感染者机体氧化应激水平尚不清楚。
　　基于以上认识，本研究以辽宁丹东市HIV感染者为研究对象，通过测定不同进展阶段的单独HIV感染者、HARRT治疗患者、HIV合并HCV感染者机体氧化应激水平，评价HIV感染者机体氧化应激状态，分析抗病毒药物治疗及合并HCV感染对HIV感染者机体氧化应激水平的影响，探讨氧化应激与疾病进展的关系，为进一步诊断和防治AIDS提供依据，且为今后的外源性抗氧化剂的补充提供参考。
　　对象与方法:
　　一、研究对象
　　病例选自辽宁省丹东市疾病预防控制中心初筛和确认实验确诊为HIV抗体阳性的HIV感染者，共71人，符合中国疾病控制中心发布的艾滋病诊断标准。HCV感染的诊断标准参照2013版《丙型肝炎防治指南》。正常对照组来自辽宁省丹东市疾病预防控制中心健康体检的健康人群，共20人。所有研究对象均签署了知情同意书。
　　二、T淋巴细胞绝对值检测
　　将20μLCD4/CD8/CD3TriTEST试剂加入CD4绝对计数管中，加入50μL抗凝血，室温避光15min，加入免洗溶血素450μL，室温避光15min，FACSMultiset软件检测并进行自动分析，计算CD4+T淋巴细胞绝对值及相应比值等。
　　三、MDA含量、GSH含量和GSH-Px活性测定
　　血浆MDA含量测定，采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法。血浆GSH含量和GSH-Px活性测定，采用分光光度法。按照测定试剂盒操作步骤进行检测。
　　四、数据处理
　　用SPSS17.0统计软件进行统计分析。实验结果用(X)±S表示，两组间的比较采用独立样本t检验，多组比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD检验，各指标之间关系采用相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果:
　　一、调查对象年龄、性别分布
　　正常对照组、单独HIV感染组、HARRT组、HIV/HCV组四组在年龄、性别方面差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　二、单独HIV感染组患者机体氧化应激水平及其与CD4+T淋巴细胞数量的相关性
　　（一）单独HIV感染组患者机体氧化应激水平
　　与正常对照组相比，单独HIV感染组患者血浆MDA含量升高，差异有统计学意义(P＜0.01);血浆GSH含量、GSH-Px活性降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　（二）不同进展阶段的单独HIV感染者机体氧化应激水平
　　SP组、HIV组、AIDS组患者血浆MDA含量依次升高，血浆GSH含量、GSH-Px活性依次降低，SP组与AIDS组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　（三）单独HIV感染组患者机体氧化应激水平与CD4+T淋巴细胞数量的相关性
　　单独HIV感染组患者血浆MDA含量与CD4+T淋巴细胞数量呈负相关（r=-0.473，P=0.02），血浆中GSH含量与CD4+T淋巴细胞数量呈正相关(r=0.484，P=0.01)，血浆GSH-Px活性与CD4+T淋巴细胞数量呈正相关(r=0.459，P=0.03)。
　　三、HARRT组患者机体氧化应激水平及其与CD4+T淋巴细胞数量的相关性
　　（一）HARRT组患者氧化应激水平
　　与正常对照组相比，HARRT组患者血浆MDA含量升高，血浆GSH含量降低，差异有统计学意义(P＜0.05);血浆GSH-Px活性差异无统计学意义(P＞0.05）。与单独HIV感染组相比，HARRT组患者血浆MDA含量、GSH含量、GSH-Px活性差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　(二)HARRT组患者氧化应激水平与CD4+T淋巴细胞数量的相关性
　　HARRT组患者血浆MDA含量、GSH含量及GSH-Px活性与CD4+T淋巴细胞数量无线性关系，相关性分析无统计学意义（P＞0.05）。
　　四、HIV/HCV组氧化应激水平及其与CD4+T淋巴细胞数量的相关性
　　（一）HIV/HCV组氧化应激水平
　　与正常对照组相比，HIV/HCV组患者血浆MDA含量升高，差异有统计学意义(P＜0.01);血浆GSH含量和GSH-Px活性降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。与单独HIV感染组比，HIV/HCV组患者血浆MDA含量升高，血浆GSH含量降低，差异有统计学意义(P＜0.05);血浆GSH-Px活性差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　（二）HIV/HCV组患者氧化应激水平与CD4+T淋巴细胞数量的相关性
　　HIV/HCV组患者血浆MDA含量、GSH含量及GSH-Px活性与CD4+T细胞数量无线性关系，相关性分析无统计学意义(P＞0.05)。
　　结论:
　　1、HIV感染者机体处于氧化应激状态，且随着病情进展，氧化应激水平逐渐加重。
　　2、HARRT治疗对HIV感染者的氧化应激水平未见影响。
　　3、合并HCV感染可能进一步加重HIV感染者氧化应激水平。

目录

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摘要

英文缩写语

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材料与方法

实验结果

讨论

结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述 微量营养素硒与HIV感染

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